JCO：KRAS状态不宜作为NSCLC患者接受辅助化疗的标准

　　在2013年4月29日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了加拿大玛格丽特公主医院Frances A. Shepherd博士等人的一项研究结果，该研究通过4项对比考察辅助化疗(ACT)及观察治疗(OBS) 的临床试验，对KRAS突变进行了分析，以阐释KRAS突变在非小细胞肺癌(NSCLC)预后/预测方面的作用。

　　该研究以盲法形式对患者KRAS突变状态进行了确定。同时借助多变量Cox模型，通过探索性分析表征突变状态与亚型和患者生存结局间的关系。该研究发现，KRAS突变状态并不具有显著预后性。对于第13密码子突变患者存在的潜在相互作用则需要进一步验证。研究人员最终认为，目前不推荐通过KRAS状态进行接受ACT的NSCLC患者筛选。

　　研究人员发现，在1,543例患者(763例 OBS, 780例 ACT)中，有300例患者存在KRAS突变(第12密码子, n =275; 第13密码子, n=24; 第14密码子, n=1)。对于OBS患者，第12密码子(突变型 vs 野生型[WT] 风险比 [HR]=1.04; 95% CI, 0.77至1.40)或第13密码子(HR =1.01; 95% CI, 0.47至2.17)突变在总生存率预后方面并无差异。观察发现，对WT-KRAS (ACTv OBS HR=0.89; 95% CI, 0.76 至 1.04; P= .15)或第12密码子突变(HR = 0.95; 95% CI, 0.67至1.35; P = .77)患者并未从ACT中取得显著获益；而对第12密码子突变患者而言，ACT则存在毒害性(HR = 5.78; 95% CI, 2.06 至16.2; P < .001; 相互作用 P=.002)。第12密码子特定位置的氨基酸替换并无预后效应。对于第12密码子突变的患者而言，ACT的影响各异：G12A或G12R (HR = 0.66; P = .48),G12C或 G12V (HR = 0.94; P = .77) 以及G12D或G12S (HR = 1.39; P = .48; 4项HR比较, 其中包括WT, 相互作用 P = .76)。此外，与ACT患者(HR = 0.66; 95% CI, 0.25至1.75; P = .40; 相互作用, P = .02)相比，肿瘤存在KRAS突变的OBS患者中，出现第二原发癌的可能性更高(HR =2.76, 95% CI, 1.34 至5.70; P = .005)。