PNAS：揭示三阴性乳腺癌中的特殊串联重复表型结构

　　2016年4月8日讯 来自美国杰克逊实验室（Jackson Laboratory）的研究人员近日通过研究在某些致死性的女性癌症患者机体中发现了特殊的分子指纹，这种基因组的结构被描述为一种串联重复的表型（TDP，tandem duplicator phenotype），这种结构主要存在于在三阴性乳腺癌、严重的卵巢癌及子宫内膜癌患者机体中，相关研究刊登于国际杂志PNAS上。

　　研究者发现，TDP的特性包括癌症基因的全基因组断裂、缺失细胞循环控制、DNA损伤修复，同时还对顺铂敏感性增加；恶性的三阴性乳腺癌等女性癌症往往难以应对，而且患者预后表现较差，本文研究中研究者通过基于基因组的串联重复评分对其中40%的肿瘤进行了特性分析，并且利用最佳的药物进行了治疗，这相比此前提高了相关癌症的治疗精准性及有效性。

　　文章中，对超过3000个癌症基因组进行观察分析，研究人员在细胞中发现了串联重复表型的特性，而且其在整个基因组中都分布着大量串联重复结构，随后研究者开发出了一种公式来对癌症类型进行评分并且利用特征来鉴别癌症。一些重要的癌症基因在基因组结构的产生上扮演着重要角色，比如串联重复性的癌症通常包含有异常的TP53基因以及低表达的BRCA1基因，而这两个基因均为肿瘤抑制子，但其它基因都表现为过表达，包括在细胞复制过程中扮演重要角色的相关基因。

　　研究者认为，在某种癌症中，多种组分会联合发挥作用来产生串联重复的表型，从而引发下游遗传物质的改变，进而驱动癌症发生。利用TDP鉴别出的三阴性乳腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌对顺铂具有较高的敏感性，而研究者在细胞培养液和植入人类肿瘤的小鼠中均观察到了强烈的反应，相关的研究结果为后期开发治疗女性癌症的新型疗法及措施提供了新的思路和建议。

　　三阴性乳腺癌简介

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌。TNBC约占所有乳腺癌的15%，其许多生物学特性和基底细胞样型乳腺癌相似，但两者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点，目前尚无针对性的标准治疗方案。