辉瑞新型抗生素 zavicefta 治疗医院获得性肺炎疗效媲美倍能

美国制药巨头辉瑞（pfizer）近日在维也纳举行的第 27 届欧洲临床微生物学和传染病大会（eccmid）年会上公布了新型抗生素产品 zavicefta（ceftazidime-avibactam，caz-avi，头孢他啶 - 阿维巴坦，2g/0.5g，粉剂）治疗医院获得性肺炎（hap）的一项关键性 iii 期临床研究 reprove 的积极数据。

reprove 是一项前瞻性、多中心、随机、非劣效性研究，在临床诊断为医院获得性肺炎（hap）或呼吸机相关肺炎（vap）的成人患者中开展，该研究入组了全球 23 个国家 879 例患者。研究中，比较了 zavicefta 2 小时输液（静脉输注，2g/0.5g，8 小时一次）相对于日本住友制药抗生素产品 meropenem 30 分钟输液（品牌名：倍能，通用名：meropenem ，美罗培兰；静脉输注，1g，每 8 小时一次）的疗效、安全性和耐受性。研究的主要终点是临床治愈率，定义为所有感染症状和体征得到完全解决。

数据显示，在临床校正后的意向性治疗患者（cmitt2）和临床可评估患者（ce3）中，在随机化后 21-25 天疗效判定（test of cure，toc）时间点，zavicefta 获得了与美罗培兰等效的临床治愈率。具体而言，在 cmitt2 患者和 ce 患者中，zavicefta 分别获得了 68.8% 和 77.4% 的临床治愈率，美罗培兰治疗组临床治愈率分别为 73.0% 和 78.1%。亚组分析时，在 cmitt2 组和 ce 组中的 vap 患者中开展的亚组分析也观察到了类似的疗效。2 个治疗组，自随机化后第 28 天的全因死亡率也相似。该研究中，zavicefta 的安全性和耐受性与美罗培兰具有可比性，并与头孢他啶（ceftazidime）单独用药已知的安全属性一致。

医院获得性肺炎（hap）是导致医院住院患者死亡的主要原因。据估计，在欧洲，入院治疗的患者中，每 18 例就有 1 例会发生医院获得性感染，需要抗生素治疗。倍能（美罗培兰）是一种广谱的碳青霉烯类抗生素，是目前公认的临床治疗医院获得性感染的标准护理药物。而来自 reprove 研究的数据证明，zavicefta 治疗 hap 疗效媲美美罗培兰。

该项研究的首席研究员、巴塞罗那大学医院呼吸病研究所 antoni torres 博士表示，当前，耐碳青霉烯类抗生素的不断出现，限制了临床抗生素用药选择，导致医院获得性肺炎（hap）变得更加普遍和难以治疗。来自 reprove 研究的结果，证明了 zavicefta 治疗特定革兰氏阴性菌感染的疗效，该药有望扩大临床医生治疗 hap 的有效治疗选择。上月中旬，辉瑞宣布在首批欧洲国家 - 英国和德国推出 zavicefta，该公司已计划陆续将该药推向其他市场。

zavicefta 由英国制药巨头阿斯利康（astrazeneca）与爱尔兰药企艾尔健（allergan）合作开发，艾尔健拥有该产品在北美市场的权利，阿斯利康则拥有该产品在全球其他地区的商业化权利。2016 年 8 月，辉瑞与阿斯利康达成协议，出资 16 亿美元收购阿斯利康的小分子抗生素业务，其中就包括 zavicefta。

在欧洲，zavicefta 于 2016 年 6 月获得欧洲药品管理局（ema）批准，具体适应症为：将 zavicefta 用于静脉输注，治疗复杂性腹腔内感染（ciai）、复杂性尿路感染（cuti，包括肾盂肾炎）、医院获得性肺炎（hap，包括呼吸机相关肺炎 vap）成人患者，以及由好氧革兰氏阴性菌所致感染但治疗选择有限的成人患者。在美国，caz-avi 于 2015 年 2 月获得 fda 批准，品牌名为 avycaz。

zavicefta/avycaz 是由一种广谱头孢菌素 ceftazidime（头孢他啶）和一种新一代非β- 内酰胺类β内酰胺酶抑制剂 avibactam（阿维巴坦）组成的复方产品，开发用于治疗广泛的革兰氏阴性菌感染，包括多重耐药铜绿假单胞菌、碳青霉烯类抗生素耐药的革兰氏阴性菌，产超广谱β- 内酰胺酶（esbls）肠杆菌科细菌。ceftazidime（头孢他啶）是第三代头孢菌素，这是一种常用于治疗严重革兰氏阴性菌感染的抗生素产品。zavicefta 中所添加的 avibactam 成分，将保护 ceftazidime 免于被这些耐药阴性菌所产生的β- 内酰胺酶（β-lactamase）分解。