2016年上半年艾滋病研究进展一览

　　艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症，aids。是人类因为感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，hiv）后导致免疫缺陷，并发一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡的综合征。近日，有超过50名顶级科学家在《nature medicine》上发文呼吁，要阻止这种杀手疾病的传播。这个科学家小组是由诺贝尔医学奖得主francoise barre-sinoussi牵头，公布了一种彻底治愈艾滋病的积极研究策略——这个目标曾经被视为是不切实际、遥不可及的。在这份蓝本发表之后，专家们也将提交到7月18至22日在南非德班举行的第二十一届国际艾滋病大会。下面让我们看一看近期关于艾滋病的研究有哪些进展。

　　1、科学家发现潜伏hiv的“藏身处”

　　最近，加拿大蒙特利尔大学医院研究中心（crchum）的研究人员确定了某种细胞，可在抗逆转录病毒治疗（art）过程中为人类免疫缺陷病毒（hiv）提供“安全藏身之处”。本文首席研究员nicolas chomont指出：“我们已经找到了靶定艾滋病病毒库的细胞标志物。这一发现开辟了新的治疗视角，来消除这些病毒库，也许有一天能够治愈hiv病毒感染者。”（原文：cd4+ t cells expressing pd-1, tigit and lag-3 contribute to hiv persistence during art）

　　2、著名艾滋病专家何大一cell发布重大成果：开发出具有强大hiv-1中和活性的双特异性抗体

　　著名华裔艾滋病专家、洛克菲勒大学aaron diamond艾滋病研究中心病毒学家何大一领导的研究人员报告称，他们开发出了具有强大hiv-1中和活性的基因工程双特异性抗体。何大一领导研究人员利用crossmab技术生成了一个双特异性抗hiv-1抗体库，获得了一些迄今为止显示最强效和广泛hiv中和活性的基因工程双特异性抗体。这些抗体有望成为对抗hiv-1的新型预防和/或治疗药物。（原文：engineered bispecific antibodies with exquisite hiv-1-neutralizing activity）

　　3、cell提出hiv疫苗开发新思路

　　第一项也是当前唯一的检测分离自婴儿的hiv中和抗体的研究，发现了相比成人，婴儿在感染后可以相对快速地生成可抵御许多hiv病毒变种的新抗体。这表明，模拟婴儿体内的感染和免疫反应可以改善从设计到给药hiv疫苗开发的各个方面。论文的资深/通讯作者是fred hutchinson癌症研究中心人类生物学部的成员julie overbaugh博士。（原文：hiv-1 neutralizing antibodies with limited hypermutation from an infant）

　　4、hiv如何设法进入免疫系统细胞的细胞核？

　　最近，芝加哥洛约拉大学的科学家们解决了长期以来困扰hiv研究人员的一个谜团：hiv如何设法进入免疫系统细胞的细胞核？hiv有着狡猾的能力，可进入非分裂的、具有完整核膜的细胞的细胞核。hiv如何通过核膜，一直是一个谜。campbell和他的同事们发现，一个称为kif5b的马达蛋白，可以某种方式与hiv-1的核心和核膜孔相互作用，从而允许hiv进入细胞核。（原文：kif5b and nup358 cooperatively mediate the nuclear import of hiv-1 during infection）

　　5、两篇science文章：强效、广谱的艾滋病抗体

　　在5月5日《科学》（science）杂志上的两项最新研究揭示，给予一种能与hiv结合的、强效广谱艾滋病抗体可以在人体内激发强烈的免疫反应，并甚至加速清除受到感染的细胞。洛克菲勒大学免疫学家、霍华德休斯医学研究所研究员michel c. nussenzweig是这两项研究的共同领导者。

　　在第一篇最新的science论文中，till schoofs等分析了来自一项临床试验的结果，在这项试验中15名hiv患者接受了单次注射广谱中和抗体（bnab） 3bnc117，几乎所有人均经历了病毒载量下降。（原文：hiv-1 therapy with monoclonal antibody 3bnc117 elicits host immune responses against hiv-1）

　　在第二项science研究中，ching-lan lu等通过独立分析3bnc117，揭示出这一抗体不仅阻断了感染新细胞，还加速清除了感染细胞。在他们研究的早期，该研究小组注意到了鉴于其半衰期，随着时间推移人体中3bnc117的预期丰度与实际丰度之间的差异，这一差异表明一些抗体也许不仅以循环病毒颗粒作为靶标，还靶向了hiv感染细胞。（原文：enhanced clearance of hiv-1-infected cells by anti-hiv-1 broadly neutralizing antibodies in vivo）

　　6、cell：揭示hiv在能被血液检测前，感染最早阶段发生的事件

　　一项新研究通过观测接触了siv（hiv相似物）的猴子，揭示出了在血液中可以检测出病毒之前，感染最早阶段发生的事件，这是一个在人类中至关重要但又难于研究的时期。发表在cell杂志上的研究结果对于开发疫苗及其他的感染预防策略具有重要的意义。领导这一研究的是哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心（bidmc）病毒学与疫苗研究中心主任dan barouch博士。（原文：rapid inflammasome activation following mucosal siv infection of rhesus monkeys）

　　7、science发布艾滋病研究重要发现

　　发表在science的一项研究显示，在大多数人体内存在可以生成一种hiv广泛中和抗体的前体（“胚系”）细胞，研究人员还描述了设计出能够结合这些b细胞的hiv疫苗胚系靶向性免疫原的方法。论文的主要作者、tsri所长及教授william schief说：“我们发现几乎每个人都有这些广泛中和抗体前体b细胞，一种精密的工程蛋白质可以结合这些广泛中和抗体前体b细胞，甚至在有其他免疫细胞竞争的情况下。”（原文：hiv-1 broadly neutralizing antibody precursor b cells revealed by germline-targeting immunogen）

　　8、用基因编辑治疗艾滋病再获突破

　　美国天普大学lewis katz医学院的科学家们，设计了一种专门的基因编辑系统，为最终治愈hiv（可导致艾滋病）感染者，铺平了道路。这项研究发表在scientific reports杂志上—elimination of hiv-1 genomes from human t-lymphoid cells by crispr/cas9 gene editing。本项研究采用独特定制的基因编辑技术，特异性地靶定hiv-1前病毒dna（整合的病毒基因组）。他们的系统包括一个引导rna——特异性地将hiv-1 dna定位在t细胞基因组，还包括一种核酸酶，可切断t细胞dna的链。

　　9、中国首席防艾专家cell子刊封面发布艾滋病研究重大成果

　　来自中国疾病预防控制中心（cdc）、斯克里普斯研究所（tsri）等机构的科学家们，描述了在一类有效对抗hiv的强大免疫分子中发现的一种前所未见的未成熟（“青少年”）抗体。这项研究工作被选为封面故事，发布于4月5日的《immunity》杂志上。这一抗体的遗传学及结构显示，它是成熟vrc01抗体的前体——换句话说，它代表了这类hiv杀手进化的一个中间阶段。（原文：key gp120 glycans pose roadblocks to the rapid development of vrc01-class antibodies in an hiv-1-infected chinese donor）

　　10、艾滋病研究重大发现：hiv触发的表观遗传风暴

　　来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，hiv感染人类免疫细胞会触发人类和病毒rna的一种化学修饰——甲基化显著增加，由此帮助了病毒复制。论文的资深作者、加州大学圣地亚哥医学院教授tariq rana博士说：“多年来我们和一些制药公司的同事们一直在致力于开发靶向hiv遗传物质——rna的药物，但却未能推动其进入临床。现在我们知道了原因——我们利用了没有这些修饰的rna靶序列来开发药物，而现实中的rna是不同的。”（原文：dynamics of the human and viral m6a rna methylomes during hiv-1 infection of t cells）

　　11、nature新研究助力改善艾滋病治疗

　　nature杂志上的一篇研究论文中，研究人员描绘他们采用一种实验程序，向着一些固定的分子发射x射线，由此发现了一种致癌逆转录病毒rsv将许多拷贝的整合酶聚集到一起形成微小的分子钳，将rsv遗传物质插入到宿主细胞遗传物质中，招募后者生成更多逆转录病毒的机制。由于rsv是hiv-1逆转录病毒的一个近亲，这项工作有潜力用于改善艾滋病的治疗。（原文：crystal structure of the rous sarcoma virus intasome）

　　12、用中药治疗艾滋病

　　德国环境健康研究中心病毒研究所（viro）的ruth brack-werner教授和stephanie rebensburg博士带领的一项最新研究表明，药用植物岩蔷薇cistus incanus（ci）的提取物，可阻止人类免疫缺陷病毒感染细胞。这些提取物中的活性抗病毒成分，可抑制病毒蛋白与细胞的对接。岩蔷薇提取物的抗病毒活性也能靶定埃博拉和马尔堡病毒。