Science：重大发现！利用MANF的免疫调节性提高视网膜移植成功率

　　2016年7月2日讯 基于细胞替换的再生疗法有望治疗一系列年龄相关性疾病，但是将这些疗法用于在临床上治疗病人的努力却并不是非常成功，这很大程度上是因为新获得的替换细胞不能够有效地整合到受到衰老影响的组织中。在一项新的研究中，来自美国巴克老龄研究所（Buck Institute for Research on Aging）的研究人员利用一种自然发生的进化上古老的修复眼睛的抗炎机制，显著性地提高小鼠体内的视网膜再生疗法的成功率。这些结果可能对包括老年黄斑变性在内的慢性眼睛炎性疾病产生特别巨大的影响。相关研究结果发表在2016年7月1日那期Science期刊上，论文标题为“Immune modulation by MANF promotes tissue repair and regenerative success in the retina”。

　　研究人员发现一种进化上保守的因子---中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor, MANF）---的一种之前未知的免疫调节性质。MANF将促炎性免疫细胞转化为修复性免疫细胞。在这项研究中，它显著性地改善果蝇和小鼠视网膜的内源性修复能力。引人注目的是，在将感光细胞（photoreceptor cell）移植到先天性失明的小鼠体内时，如果同时使用MANF作为添加剂的话，那么它增加感光细胞的整合效率和加快改善视觉功能的恢复。论文共同通信作者、巴克老龄研究所研究员Deepak Lamba博士说，“MANF促进愈合，有助创造一种有助于成功移植的微环境。” Lamba一直在开发干细胞技术治疗眼睛变性疾病。他说，尽管全世界的科学家们已成功地将视网膜干细胞移植到小鼠体内，但是这种成功并不能让上百万遭受视网膜变性相关的视觉问题折磨的人受益，这是因为只有大约1%的移植细胞在一段时间后存活下来并成功地整合。他说，“我们正希望提高这一数值。”

　　Lamba和另一名论文通信作者Heinrich Jasper博士说，注意到他们利用MANF保护三种发生感光细胞退化的模式小鼠体内的感光细胞，这项研究提高利用MANF作为这种疾病早期过程的一种治疗手段以便阻止更多的症状产生的可能性。Jasper说，“我们的希望是在许多种疾病中，MANF将有助于治疗炎症。利用免疫调节促进一种健康的针对组织损伤的修复反应而不是一种有害的炎性反应是衰老研究的新前沿。”

　　促使开展这项研究的初始发现是Jasper实验室在对果蝇进行遗传研究时作出的。论文第一作者Joana Neves博士发现MANF是果蝇免疫细胞对其视网膜遭受损伤作出反应时分泌的。MANF随后在这些免疫细胞中发挥作用，促进它们从促炎性免疫细胞转化为抗炎性修复细胞，从而促进视网膜修复。基于此，研究人员想确定MANF是否也在哺乳动物体内发挥着类似的作用，为此，他们针对小鼠开展上述研究。

　　Jasper说，这项研究证实将无脊椎动物和脊椎动物的遗传研究结合在一起能够导致快速鉴定出新的具有潜在治疗价值的因子。Jasper说，“在果蝇体内的早期研究允许我们鉴定出编码这种免疫调节物的在多种物种中保守的基因。我们能够以较低的成本相对快速地开展这项研究，它有助我们制定如今正在小鼠和人细胞中开展的临床前研究。”