我国学者发现基因WNT10B突变可致先天“豁牙”

　　2016年07月12日讯 温州医科大学近日宣布，该校基因组医学研究院联合北京大学口腔医学院、郑州大学口腔医学院、北京安贞医院、中科院北京生命科学研究院和美国国立口腔颌面部研究所，首次发现了WNT10B基因突变可导致先天性或遗传性多数牙缺失。该研究成果近日在线发表在美国《细胞》杂志子刊《美国人类遗传学杂志》上。

　　恒牙缺失患病率为1.6％-9.6％，多数牙缺失指6个及以上的恒牙缺失，是先天性缺牙中较严重的疾患，可伴发身体外胚层其他组织发育异常，严重影响患者咀嚼功能和颌面部发育，是口腔临床的疑难病之一。

　　目前对多数牙缺失的病因机制研究尚不完善。而研究团队采用全外子测序等技术，即检测全基因组编码蛋白质的有关部分，对150余例多数牙缺失患者做了分子遗传学分析。发现约5％患者存在WNT10B基因变异，这与多数牙缺失，特别是侧切牙和前磨牙缺失相关，其中包括常染色体显性遗传患者、散发性多数牙缺失患者。在此基础上，对WNT10B基因参与的Wnt/beta-catenin信号通路在牙齿发育、先天性缺牙发病中的可能机制进行阐释。研究发现，影响WNT10B基因功能的突变损害了Wnt/beta-catenin信号通路对下游TCF转录因子的调控能力，明显减弱了Wnt通路诱导牙胚胎干细胞向血管内皮细胞分化的能力。

　　据悉，该研究成果扩大了人类先天性牙缺失基因突变谱，为先天性牙缺失临床诊断、发病机制完善及最终对该疾病实现“精准治疗”等提供了新依据。

　　基因突变简介

　　基因组DNA分子发生的突然的、可遗传的变异现象（gene mutation）。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。基因虽然十分稳定，能在细胞分裂时精确地复制自己，但这种稳定性是相对的。在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式，就是在一个位点上，突然出现了一个新基因，代替了原有基因，这个基因叫做突变基因。于是后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状。