J immunol：趋化因子调节T细胞抗肿瘤免疫反应

　　2016年08月01日讯 一些基础与临床研究结果表明肿瘤浸润的CD8 T细胞的活性能够有延长肿瘤患者的存活时间。细胞移植疗法（尤其是CAR-T疗法）被证明对于黑色素瘤以及淋巴瘤患者具有明显的疗效。然而，这一疗法的局限性之一，在于向肿瘤组织浸润的CD8 T细胞数量不足。一些前临床研究表明移植的CTL向肿瘤组织的浸润比例仅有2%，而疫苗接种试验也表明尽管CTL在外周组织中具有明显的活化效应，但其向肿瘤组织的迁移十分低效。肿瘤微环境中的一些防御机制使得CD8 T细胞难以浸润这一区域。

　　趋化因子受体信号通路是CTL向肿瘤组织迁移并引发抗肿瘤活性的主要信号之一。目前，仅有少量趋化因子受体被证明与CTL向肿瘤部位的迁移有关，包括CCR5，CXCR3，CX3CR1以及CXCR6。CXCR3主要表达于活化的CD4 T细胞，CD8 T细胞，NK细胞，它与Th1细胞免疫反应具有较强的相关性；此外，CXCR3也被证明参与了自体免疫反应与器官移植等免疫过程。然而，对于其在调节肿瘤组织中T细胞的迁移方面的作用最近才有了一些了解。另外一类叫做LTB4的趋化因子以及其受体BLT1在肿瘤的发育过程中起到了调节炎症反应的双面作用。

　　为了进一步了解BLT1与CXCR3在肿瘤特异性CD8 T细胞浸润过程中的调节作用，来自路易斯维尔健康科学大学的Bodduluri Haribabu课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者比较了野生型小鼠与BLT1或CXCR3缺失突变体小鼠之间在肿瘤发育过程中的抗肿瘤效应的区别。结果显示，两种缺失突变体小鼠相比野生型小鼠其抗肿瘤活性有明显的缺陷。

　　进一步，作者通过比较不同小鼠肿瘤组织中各类型细胞的数量，发现在缺失突变体小鼠中CD8 T细胞的浸润能力受到了明显的影响。之后，作者通过T细胞移植的试验，比较了野生型小鼠与突变体小鼠CD8 T细胞在抑制入RAG小鼠后的迁移能力的差别。结果显示，野生型小鼠相比突变体小鼠体内CD8 T细胞向肿瘤组织迁移的能力有明显的提高。相比之下，缺失突变体小鼠在接受肿瘤移植之后其肿瘤的生长速度明显高于野生组，而小鼠的寿命则有明显的降低。

　　之后，作者将相同数量的野生型CTL与突变体CTL混合打入小鼠体内，并进行分析，结果显示，野生型的细胞并不能促进突变体细胞的肿瘤迁移能力。

　　最后，作者证明了BLT1与CXCR3在PD-1抗肿瘤疗法中具有关键的作用。