Oncogene：肿瘤抑制蛋白可通过结合DNA和RNA来控制基因表达活性

　　2016年08月12日讯 可以结合DNA或RNA的蛋白质通常被分为不同类别，但近日来自瑞典和法国的研究人员通过研究揭示了p53蛋白结合DNA和RNA的机制，以及其如何在转录和蛋白质合成水平下控制基因表达的分子机制，相关研究刊登于国际杂志Oncogene上。

　　p53肿瘤抑制蛋白非常出名，因为其有能力结合DNA并且在转录水平上来控制基因表达，研究者通常会在人类癌症中频繁发现特殊的突变会抑制p53与DNA结合活性，然而p53同时还具有结合RNA的能力，但这种能力及其细胞生物学角色往往被p53的DNA结合活性远远盖过。

　　本文中，研究人员通过研究表明，p53可以通过与其负向调节子MDMX的mRNA直接作用来抑制调节子MDMX的合成，同时他们还发现，同RNA结合本身并不足以抑制MDMX的合成，而且在这一过程中还需要p53反式抑制结构域的存在。研究者指出，一种抑制DNA结合的典型p53突变往往被认为对于MDMX的合成有着差异化的活性。

　　最后研究者Robin Fahraeus表示，我们发现，并不能够结合DNA的p53突变蛋白或许对于mRNA的翻译具有一定效应，而且目前我们知道突变的p53会促进肿瘤的生长，但我们并不清楚隐藏在其活性背后的分子机制，但RNA的结合或许就为我们提供了一定的研究思路。后期研究人员还将通过更为深入的研究来对上述结果进行延伸，他们希望本文研究结果对于阐明癌症发生的机制以及开发特殊抗癌疗法或能够提供一定线索。

　　P53蛋白简介

　　p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。p53基因是细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关。p53基因分为野生型和突变型两种，其产物也有野生型和突变型。野生型p53蛋白极不稳定，半衰期仅数分钟，并具有反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用。突变型p53蛋白稳定性增加，半衰期延长，可被免疫组化方法检测出来。p53基因的突变（缺失）是人类肿瘤的常见事件，与肿瘤的发生、发展有关。一般认为p53过表达与肿瘤的转移、复发及不良预后相关。