中国医学科学院miRNA研究刊登国际期刊

　　2016年09月09日讯 MicroRNA-22 （miR-22）正成为器官发育和各种癌症中的一个关键调节因子。然而，它在正常造血作用和白血病发病形成中的作用，尚不清楚。近期，来自中国医学科学院和北京协和医学院、中国人民解放军303医院的研究人员在新研究中，揭示了miR-22在正常造血作用和白血病发展中的新功能和机制，并展现了它在白血病诊断和治疗中的潜在价值。

　　造血作用是一个高度有序的多步骤过程，是由不同的调控因子（包括转录因子、细胞因子和非编码RNAs）精心策划的。重要调节因子在造血作用中的解除管制，可能会引起血液相关癌症，包括急性髓系白血病（AML）。近年来，microRNAs（miRNA）正成为骨髓细胞生成和AML的一个新型调节因子。miR-17-92簇的异常表达--由PU.1后生调控的，有助于白血病的生成。MiR-223作为小鼠粒细胞生产和炎症反应的一个微调因子，而miR-142-3p和miR-29a可促进髓系分化。异常表达的miRNAs与AML有关，从而可作为有力的预后指标。几个miRNAs，如miR-29家族和miR-181家族，已被证明有潜力用于AML治疗。

　　为了揭示参与造血作用和白血病发展的更多miRNA，该研究小组进行了miRNA芯片分析，并在单核细胞/巨噬细胞分化以及AML患者中鉴定了几个表达变化相关的miRNAs。其中，miR-22在分化过程中表现出明显的上调，在AML患者中表现出异常的下调。

　　据报道，miR-22在一些生理过程和癌症中起着重要的作用（相关研究：陈子江课题组：血浆miR-22-3p可作卵巢早衰标志物）。在小鼠中，miR-22可靶定mRNA，并控制IRF8树突状细胞的分化。此外，miR-22是心肌肥大和心室重塑中的一个关键的调节因子。有趣的是，在不同的肿瘤中，miR-22既可作为一个肿瘤抑制基因（华人学者：一个miRNA是抗癌斗士），又可能作为一个致癌基因（Cell新文章：miRNA，癌症的推手）。miR-22可抑制细胞生长，并在乳腺癌、结肠癌和肺癌中诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡和衰老。也有报道显示，miR-22通过激活PI3K/Akt通路而促进慢性淋巴细胞白血病B细胞增殖。

　　MECOM也被称为EVI1，首次被确定为髓系白血病中逆转录病毒整合的一个鼠类共同位点。一些研究已经将MECOM确定为小鼠造血干细胞维持和分化的一个调节因子。然而，MECOM在人类造血作用中的功能，我们仍然了解甚少。在AML中，不恰当的MECOM高表达，是预后不良的标志。在造血作用中，通过蛋白质-蛋白质相互作用，MECOM可以作为一个转录因子、表观遗传调节因子、或关键转录因子的阻遏物，如PU.1 和GATA1。MECOM mRNA之前被确定为转移性乳腺癌细胞中的一个miR-22靶标。

　　在这项研究中，研究人员发现，在单核细胞/巨噬细胞分化过程中，miR-22是由PU.1转录激活的，miR-22可通过靶定MECOM mRNA促进分化，并进一步增加c-Jun和PU.1之间的相互作用。该研究还表明，miR-22是AML发展过程中的一个抑制性miRNA，并检测了它是否可以作为AML治疗的一个治疗性靶标。