上海交大权威期刊发表肝癌研究新进展

　　2016年09月19日讯 癌症干细胞（CSC）能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞，比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

　　肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，这种癌症恶性程度很高，对化疗药物高度抵抗。人们普遍认为，肝癌干细胞对HCC的耐药性有很大贡献。

　　上海交大的研究团队最近在Cancer Research杂志上发表文章指出，NRBP2过表达可以通过Akt信号通路提高HCC对化疗的敏感性。这篇文章的通讯作者是上海交大医学院的李锦军（Jinjun Li）研究员。

　　研究人员发现，CD133+ HCC CSC下调了NRBP2的表达水平。与HCC患者的癌组织相比，非癌组织表达更高水平的NRBP2。此外，NRBP2高水平表达往往意味着患者的预后情况较好。研究显示，NRBP2与一些干性基因负相关。NRBP2表达水平升高可以下调HCC的CK19，进而抑制HCC细胞的干性和肿瘤形成能力。

　　进一步研究表明，过表达NRBP2可以减少sorafenib对HCC细胞的半数抑制浓度（IC50）。而且NRBP2的表达水平与HCC对化疗药物的抵抗负相关，包括顺铂和Akt抑制剂perifosine。研究还指出，过表达NRBP2通过Akt信号通路起作用，由此提高HCC的化疗敏感性。

　　人们一直不太了解肝癌干细胞是如何进行自我更新和分化的。中科院生物物理所的科学家们对此进行了深入研究，鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上，文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究员。

　　低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。

　　烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）是维生素B3的一种衍生物。科学家们证实，补充这种物质能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。他们建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。