Cancer Cell:打断白血病细胞与微环境联系 治疗抗体显神奇疗效

　　2016年10月18日讯 急性髓系白血病（AML）是一种易发生药物抵抗和复发的侵袭性癌症。在美国加州大学圣地亚哥分校医学院和莫里斯癌症中心的研究人员进行的一项新研究中，他们发现一种细胞表面分子能够促进急性髓系白血病生长。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Cell上。他们还证明利用一种治疗抗体抑制该表面分子能够阻止人源肿瘤细胞和人源异种移植小鼠模型的肿瘤生长。

　　“在这项研究中，我们发现CD98是促进AML生长的一个关键分子。阻断CD98能够有效抑制白血病，通过阻止微环境为癌细胞提供支持改善动物模型的生存情况。”文章作者Tannishtha Reya教授这样说道。

　　CD98是一个细胞表面分子，能够控制细胞之间的接触。之前研究发现CD98参与一些免疫细胞的增殖和激活，除此之外CD98的表达水平在一些实体肿瘤中也存在升高，并且与病人的不良预后有关。

　　在这项最新研究中，研究人员构建了一个缺少CD98的小鼠模型，他们发现缺少CD98能够抑制AML生长并改善小鼠模型的生存。CD98的缺失不会对正常血细胞产生太大影响，研究人员表示该现象提示这种方法是一个潜在的治疗窗口。进一步实验表明缺少D98的白血病细胞与血管壁的接触变得不稳定，而这种相互作用对于AML生长是非常重要的。

　　接下来，研究人员在AML小鼠模型上检测了人源化抗体IGN523是否具有治疗作用，该抗体能够特异性结合并抑制CD98，并且已经进入1期临床试验。他们发现IGN523在AML小鼠模型和人类细胞上都能够阻断CD98的促AML生长活性。研究人员还将病人来源的AML细胞移植到小鼠体内，再进行IGN523或对照抗体治疗，发现IGN523能够有效清除小鼠体内的AML细胞。

　　这项研究表明在没有CD98的情况下人类AML无法建立起来，利用抗CD98抗体阻断该分子或将对成人和儿童白血病的治疗有益。