你知道什么是白细胞介素吗 它有哪些研究意义

一、白细胞介素的概述

　　白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。最初指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子，现指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
　　白细胞介素interleukin 缩写为IL，功能关系免疫反应的表达和调节，这种调节有来源于淋巴细胞或巨噬细胞等的许多因子参与。来源于淋巴细胞的有淋巴细胞活素，来源于巨噬细胞的总称为monokine，其中的各个因子的生物活性各有不同（例如巨噬细胞活化，促进T细胞繁殖等），因子自身的物理化学性质多不清楚。
　　在对免疫应答的研究过程中，在丝裂原刺激的细胞培养上清中发现了许多具有生物活性的分子，研究者各以自己测得的活性进行命名，十几年报道了近百种因子。后来借助分子生物学技术进行比较研究发现，以往许多以生物活性命名的因子实际上是具有多效性的同一物质。

二、白细胞介素的发展历史

　　1979年，为了避免命名的混乱，第二届国际淋巴因子专题会议将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素（interleukin，IL），在名称后加阿拉伯数字编号以示区别，例如IL-1、IL-2……，新确定的因子依次命名。只有取行克隆化的基因、明确产物的性质和活性才能得到国际会议的认可。[1] 这些物质在淋巴细胞活素及巨噬细胞因子（monoki－ne）中，已作为一种分子提纯并弄清了性质。最初测定的物质为 IL1和IL2。IL1属于monokine，以前曾以淋巴细胞活化因子（lymphocyte activating factor）命名。细胞促进蛋白质（mitogenic protein）以及B细胞活化因子（B cell－activating factor）等七种名称称之。而IL2属于淋巴细胞活素，以前曾以胸腺细胞刺激因子（thymocyte stimulating factor）、T细胞生长因子（T cell growth factor）等六种名称称之。
　　1987年人IL-3克隆成功，并产生重组IL-3。
　　1995年国际免疫学学会联合会根据IL-16基本结构和基因顺序，将IL-16正式命名。
　　2001年，Lee等首先报道了IL-17E的cDNA和氨基酸序列。
　　截至2013年12月，得到承认的成员至少达38个。

三、白细胞介素的研究意义

　　1、临床检验上作为免疫系统状况的指示。
　　例：全身性感染患者中IL-1ra RN2等位基因和RN2/2基因型的分布频率与正常对照相比明显增加（0.34 vs 0.23, P<0.01;0.12 vs 0.05, P<0.05）。IL-1α VNTR及IL-1β AvaI基因多态性（等位基因频率及基因型分布）在两组间均无显著差异。另外，全身性感染患者中基因型A2/2,B2/2和RN2/2病死率明显增加（分别为80%,81%和71%）。如果患者同时具有A2,B2和RN2三种等位基因中的两种，则全身性感染更为严重（APACHE II和MODS评分更高），病死率为55%～65%.相反，基因型为A1/1,B1/1或RN1/1的全身性感染患者病死率较低（0～13%）。结论与IL-1A或IL-1B基因多态性不同，等位基因IL-1RN2的基因多态性对全身性感染具有易感性。等位基因A2,B2和RN2可能是全身性感染的高危基因标记物。
　　2、作为细胞信号调节免疫系统功能，治疗免疫疾病或抗肿瘤。
　　3、加深对人体生理功能的了解，加深对病情发生、发展的认识。
　　4、对生命过程的起源进行更深入的认识。
　　白细胞介素1
　　IL-1虽未广泛用于人体研究，但其对免疫系统的特殊作用使它在临床应用方面具有诱人的前景。另外，由于IL-1也参与机体的多种病理过程，所以研究IL-1抑制物可能也具有实际意义。现已克隆出IL-1受体拮抗剂（IL-1 receptor antagonist，IL-1RA），该物质可在体内外封闭IL-1的活性，是一种较理想的IL-1封闭因子。
　　白细胞介素12
　　由于IL-12在抗肿瘤免疫及抗感染免疫中的重要作用，人们对其临床应用寄予厚望；特别是IL-12可协同IL-2促进ctl和LAK细胞的产生表明，IL-12与IL-2联用可望构成一种更有效的肿瘤免疫治疗方法。

四、白细胞介素的应用

　　白细胞介素2
　　由于IL-2能诱导和增强细胞毒活性，目前应用IL-2治疗某些疾病、特别是对肿瘤治疗的研究得到了广泛开展，单独使用IL-2或与LAK细胞等（详见第四章）联合使用治疗肿瘤取得了一定的疗效；还可望用于病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治疗。
　　但IL-2的副作用也日益引起人们的注意：IL-2可引起发热、呕吐等一般症状，还可导致水盐代谢紊乱和肾、肝、心、肺等功能异常；最常见、最严重的是毛细血管渗漏综合征，使患者不得不中止治疗。IL-2的副作用常与IL-2的剂量及用药时间呈相关，停止用药后症状多迅速减轻或消失。IL-2引起副作用的机制是多方面的，但主要是间接性的，即IL-2诱导产生的某些因子或杀伤性细胞起着重要作用；现已知LAK细胞可通过溶解血管内组织而导致多种副作用。给予适当药物（如吲哚美辛、哌替啶、对乙酰基氨酚等）、采取联合用药、改进给药方式（如少量多次短时间输注）和给药途径（如改全身用药为肿瘤局部用药）等将有效地减轻不良反应。
　　白细胞介素3
　　可以用来治疗小儿骨髓增生异常综合征、白血病。
　　由于IL-3对早期阶段造血细胞的作用较广，可望用于放疗或化疗后患者的骨髓重键。