致死性家族性失眠症是什么病 它有哪些症状体征呢

一、致死性家族性失眠症的疾病简介

　　人类有一种非常罕见的退化脑疾，叫做“致死性家族性失眠症”，会在发病数月之后造成死亡。究竟是缺乏睡眠本身致死或是其他脑部伤害致死，目前还不清楚。长期使用安眠药物来帮助人们增加睡眠时间，并没有明显健康益效，而且可能缩短寿命。有研究指出，约七小时的夜间睡眠时间，与人类长寿最有关系。

　　致死性家族性失眠症是一种亚急性的家族性TSE,临床上以治疗无效的顽固失眠、自主神经机能失调和运动体征为特征，组织病理学以丘脑前腹侧和背内侧神经核选择性萎缩为特征。

　　本病的发病年龄平均为51 岁，最小的20 岁，最大的71 岁，73%患者的发病年龄介于40～60 之间。本病发展较快，病程平均为14 个月，短的仅6 个月，长的可达32 个月，84%患者为718 个月。

二、致死性家族性失眠症的流行病学

　　本病是一种亚急性的家族性TSE，临床上以治疗无效的顽固失眠、自主神经机能失调和运动体征为特征，组织病理学以丘脑前腹侧和背内侧神经核选择性萎缩为特征早先。

　　该病与家族性CJD混同。1986年ht意大利Bologna大学医学院Lugaresi等首先报道并详细描述了本病的第一个病例命名为致死性家族性失眠症，从此，人朊病毒病增加了一个新成员。

　　迄今已证明有5个家族的成员患FFI，其中意大利2个、法国1个、美国2个后者一为英国血统。一为德国血统根据临床特点和组织病理学检查已发现这些家族的24名成员很可能患FFI病的。

　　发病年龄平均为51岁，最小的20岁最大健的71岁，73%患者的发病年龄介于40～60之间本病发展较快，病程平均为14个月，短的仅6个月，长的可达32个月，84%患者为718个月。密码子129为杂合子的患者的病程显然长于Met纯合子的病人；后者为12±4月（n=12）前者平均病程为26±10个月（n=3）。

三、致死性家族性失眠症的症状体征

　　病初有三种不同的表现：①睡眠障碍，通常病人自诉失眠、睡眠期间激动、多梦；②运动体征，如构音障碍和共济失调；③记忆障碍。随着疾病的发展，病人呈现FFI 的全部症状，涉及运动、内分泌和自主神经等系统。具体如下： 1.睡眠和失眠 进行性失眠，失眠日益增重，这已在接受多导睡眠描记法（polysomnography）或通宵EEG 记录检查的4 个家族的8 例病人得到，一般的说，病初有三种不同的表现：①睡眠障碍，通常病人自诉失眠、睡眠期间激动、多梦；②运动体征，如构音障碍和共济失调；③记忆障碍。随着疾病的发展，病人呈现FFI 的全部症状，涉及运动、内分泌和自主神经等系统。具体如下：

　　1、睡眠和失眠：进行性失眠，失眠日益增重，这已在接受多导睡眠描记法（polysomnography）或通宵EEG 记录检查的4 个家族的8 例病人得到证明。用安定和巴比妥酸盐等安眠药治疗无效。病人还呈现进行性的似梦中状态和幻觉，病末期呈木僵和昏睡状态。

　　2、识别机能：劳动记忆，注意力和视运动（visumotor）功能受损，但仍保持球智力（global intelligence）。

　　3、自主神经系统：病人呈现多汗、心动过速、发热、高血压和不规则呼吸。

　　4、运动系统：构音障碍进行性增重，直至口齿不清。另呈现咽下困难、共济失调、自发性和激发性肌阵挛、反射亢进和Babinski 征。

　　5、内分泌系统：促肾上腺皮质激素（ACTH）水平降低，皮质醇和儿茶酚胺水平增高，生长激素、催乳素和褪黑激素的24h 节律异常。

四、致死性家族性失眠症的辅助检查

　　1、与深睡眠相关的EEG 活动减少或消失：

　　2、[18F]PET 检查，丘脑区代谢优先减低：

　　3、EEG 睡眠期间：δ-活动、睡眠梭形波、K 复合体减少，甚至完全消失；快速眼运动（REM）相异常；觉醒期间：进行性扁平的背景活动，缓慢的活动，不能产生药物诱导的睡眠活动，受检的7 例病人只2 例见周期性峰活动，这两例病人病程长，分别为25 和32 个月。脑皮质广布海绵状层水肿。

　　4、阳电子反射断层摄影术：（PET）扫描 检4 例，2 例代谢减退（-36%）、实际上局限于丘脑前部；另2 例代谢减退也存在于脑皮质（特别是额叶和顶叶）（-40%）、海马、基底神经节和小脑，但均以丘脑为最严重。

　　5、PrPsc 检测 不同FFI 家族间表现型的可变性。FFI 是具有不同表现型和基因型的界定十分清楚的疾病。各FFI 家族间本病表现型的可变性极小，PRNP基因型完全相同的病人（密码子129 为Met 纯合子）尤为明显。然而，与FFI相似的表现型也可能和相似但不同的基因型相联系。1992 年Bosque 等就报导过一个在密码子82 和91 之间具有24bp中间缺失的家族。该家族的突变单元型与FFI 相当，129Met 和178 Asn 均在PRNP 突变等位基因上，但另有一24bp 缺失。遗憾的是，此家族表达的这种疾病的表现型不清楚。5 例病人3 例报告有失眠症，但未作多导睡眠描记法检查。氟去氧葡萄糖显示脑皮质代谢降低的严重程度略超过丘脑。组织病理学检查结果也与这一发现相符，脑皮质病损明显比丘脑严重，但未检查丘脑背内侧核；脑皮质颞叶PrPsc 量多于丘脑。