常见糖尿病口服药物利弊

　　降糖药的类型有哪些？

　　第一大类：双胍类药物

　　目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。苯乙双胍基本淘汰，可能在一些边远地区还在使用。它可以有不同的剂型，有普通的、缓释的、肠溶的等等。双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药和联合用药中的基础用药。 临床试验显示，二甲双胍可以使HbA1c 下降1%-2%，并可使体重下降。单独使用二甲双胍类药物不容易导致低血糖，但二甲双胍与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性。

　　常见副作用：胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛等。 双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒，多见于苯乙双胍，盐酸二甲双胍少见。因此，双胍类药物禁用于肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。很多人认为二甲双胍有肝肾的损害，所以不愿使用二甲双胍类药物，这是存在认识的误区，只有肝肾功能不全、有心衰、呼吸衰竭、或年龄过大（大于70岁）等患者不能使用或慎用。

　　注意事项：该药可以餐前、餐中、餐后服用，为减少药物副作用，多于餐后服。从小剂量开始，有助于缓解胃肠道反应。

　　第二大类：磺脲类药物

　　磺脲类药物属于胰岛素促分泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。临床试验显示，磺脲类药物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。磺脲类药物种类较多，有第一代、第二代、第三代之分，现在后两代的药物用的较多，而D860基本停用，主要是由于容易出现低血糖。

　　常见副作用：易出现低血糖，体重增加。

　　注意事项：磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。为了提高患者服药的依从性，药物做成缓释片或控释片，每天仅需服用一次，大大减少了服药次数，方便了患者。但是由于药物本身的局限性，如果每天一次血糖控制不满意，有些药物也可服用2次。常用的药物有格列美脲、格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片等。

　　第三大类：噻唑烷二酮类药物

　　噻唑烷二酮类药物主要通过增强胰岛素对骨骼肌、肝脏和脂肪组织的作用，改善胰岛素抵抗状态，纠正糖及脂质代谢异常，增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。其对胰岛素分泌没有影响，因此要求患者必须有胰岛素存在，单独使用不容易出现低血糖。但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险。该药物在使用上一直有些争议，主要是增加心衰和膀胱癌的风险，目前研究认为这些风险不大、可控，但还需更多循征医学的证据。该药是目前针对胰岛素抵抗最有效的药物，也可用于预防糖尿病，但需严格选择适应症。目前主要使用的有两种药物罗格列酮和吡格列酮。

　　常见副作用：体液储留、诱发或加重心力衰竭、肝毒性、肥胖和增加骨折风险（尤其髂骨和腕骨）。因此在有心衰（纽约心衰分级II以上）、有活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患者、以及有严重骨质疏松和骨折病史的患者中应禁用本类药物。现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。

　　第四大类：格列奈类药物（非磺脲类促泌剂）

　　为非磺脲类的胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，具有“快进快出”的药代动力学特点。其可直接促进胰岛素早时相（第Ⅰ时相）分泌缺陷恢复正常，从而对降低餐后血糖具有独特优势，并且不容易出现低血糖。主要药物有瑞格列奈和那格列奈。

　　常见副作用：低血糖和体重增加，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻。

　　治疗二型糖尿病 糖友可选五类药

　　1、减少或延缓碳水化物吸收的药：α-糖苷酶抑制剂，它能阻止多糖或双糖分解为葡萄糖，故可延缓葡萄糖的吸收而降低血糖，如阿卡波糖（拜糖平），副反应可引起腹胀、腹痛、腹泻等。

　　2、胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类能提高人体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗，如罗格列酮（文迪雅），早餐前服，可与磺脲类、双胍类、胰岛素合用。

　　3、磺脲类：第一代的已很少用，如D860。第二代有格列本脲（商品名优降糖）、格列齐特（又名达美康）、格列吡嗪（又称美吡达）、格列喹酮（糖适平）、格列波脲（克糖利）等，其中除糖适平仅5%由肾脏排泄外，其他几种90%由肾脏排出。新一代磺脲类为格列美脲，它不仅促进胰岛素分泌，又能增强机体组织对胰岛素的敏感性，服用简单，每日只需服药一次，能控制24小时血糖，且很少发生低血糖。

　　4、非磺脲类：瑞格列奈（商品名诺和龙），又称“膳食葡萄糖调节剂”，是一种强有力的促胰岛素分泌剂，能刺激胰岛素快速释放，它的特点是吸收快，起效快，代谢排泄快，进食服药，不进食不服药，发生低血糖机会少，可与二甲双胍合用，但不能与磺脲类合用。

　　5、二甲双胍：双胍类药物可促进组织对葡萄糖的利用，改善机体对胰岛素的敏感性。

　　降糖药的服用时间

　　降糖药的降糖效果，除与药物本身的作用有关外，还与服药的剂量和服药的时间有一定关系。

　　1、凌晨服药目的是降低空腹高血糖。有些病人，睡前至凌晨3时～4时血糖控制较好，自4时后血糖升高，到6时～7时达到高峰，血糖在10mmol/L左右，称黎明现象。此时的高血糖显然与晚餐进食过多或降血糖药用量不足有关，它与机体在午夜分泌较多的生长激素和皮质醇有关。睡前用胰岛素过量，也可引起凌晨高血糖。黎明现象的治疗：赛庚定4～8毫克，或东莨菪硷5毫克，或芬氟拉明20毫克，睡前服1次。同时早餐前降糖药提前在6时服，早餐也随之提前在6时～7时左右。

　　2、餐前30分钟服药目的是将降糖药刺激胰岛p细胞分泌胰岛素的时间，与餐后血糖升高的时间同步，使降糖药发挥较大效果。需餐前服用的中短效磺脲类降糖药有：糖适平、美吡达、迪沙片、优降糖、消渴丸等。植物胰岛素也需要在餐前30分钟口含。长效的格列美脲、瑞易宁可随意服用。有的药品说明书中说优降糖可饭后服，这是错误的，经临床研究观察优降糖饭前服l片等于饭后服3片的效果。

　　3、餐时服药诺和龙、优泌乐是刺激胰岛素分泌的降糖药，胰岛素分泌时间与血糖升高时间同步，故不用提前，在进餐时服药即可，若服药不吃饭，很容易发生低血糖。拜糖平、倍欣属糖苷酶抑制剂，此酶可延缓淀粉分解为葡萄糖，并使吸收减慢，主要用于降低餐后高血糖，应餐时服用，若不进食则无降糖作用。

　　4、餐中服药目的是减轻药物对胃肠的刺激。二甲双胍、迪化糖锭、格华止、美迪康可引起恶心、呕吐、厌食、胀气等症状，在餐中或餐后服可减轻副作用。

　　5、餐后服药也为减轻药物对胃肠的刺激，只是不如餐中服药效果好，但是方便。凡是不受进食影响疗效的药物均可饭后服。如胰岛素增敏药文迪雅、艾订、瑞彤和双胍类药等。

　　6、睡前服药目的是控制夜间高血糖，晚9时测1次血糖，若大于10mmol/L需服美吡达、糖适平、迪沙片1次或用中效胰岛素4～6单位。