骨髓移植回输过程 骨髓移植类型

一、骨髓移植概述

　　1、骨髓移植，是指在大剂量化疗和全身照射大量破坏患者的白血病细胞后，把健康人或自身已缓解的骨髓移植给患者，使其中造血干细胞持久地在患者骨髓腔分化增殖，从而恢复其正常造血和免疫功能的过程。它能最大限度杀伤白血病细胞，又可挽救大剂量化疗放疗对正常造血细胞的损害。

　　2、骨髓移植是目前根治白血病的最先进的方法。有的病人一发现白血病，便急着要行骨髓移植，这是一种错误的看法，它只能在经积极治疗完全缓解后(临床上无白血病所致的症状和体征，血象正常、骨髓中白血病细胞≤5%)才能进行。它可分为自体(身)和同种异体移植，后者又分为同基因(同卵双胞胎)、同种异基因(HLA部分相同的同胞兄弟、姐妹或父母或子女)，其具体适应条件是：年龄：自体<55岁，异体<45岁，白血病完全缓解后;无感染灶，无其它严重的疾病;作异体骨髓移植前，需作组织配型和有关实验，以选择供者 。

　　3、自体骨髓移植后，由于骨髓中仍可能有白血病细胞，尚需间断化疗和定期复查以防复发。骨髓移植中对供者的身体无何影响，随着骨髓移植手段不断改进，白血病者长期生存有待实现。异体移植由于存在移植排斥和移植物抗宿主反应，危险性较高，但一旦成功其效果较自体移植好。因此白血病完全缓解后，应尽早行移植。

二、骨髓移植类型

　　1.根据造血干细胞的来源分为

　　骨髓、外周血、脐带血等。

　　2.根据供受者关系分类

　　(1)自体造血干细胞移植将自体正常或疾病缓解期的造血干细胞保存起来，在患者接受大剂量化疗后回输造血干细胞。

　　(2)同基因造血干细胞移植指同卵孪生之间的移植。

　　(3)异基因造血干细胞移植同胞人类白细胞抗原(HLA)相合、亲缘HLA不全相合或半相合、非亲缘HLA相合、非亲缘HLA不全相合等。

　　3.根据供受体之间HLA配型分为

　　HLA相合同胞移植、HLA相合非亲缘移植、亲缘HLA不全相合/半相合移植。

　　4.根据有无细胞体外处理，分为

　　未经体外处理、CD34+细胞富集、T细胞去除、单克隆抗体处理后、化疗药物体外处理净化、体外扩增后细胞及基因修饰细胞等。

　　5.根据移植前预处理方案分类

　　(1)清髓性移植如果没有外源性造血干细胞支持，清髓强度使造血系统3个月内无法自行恢复。

　　(2)非清髓性移植预处理强度有所降低。如果没有外源性造血干细胞支持，造血系统在3个月内自行恢复。

三、骨髓移植回输过程

　　1、患者在移植之前应做一系列的血液与骨髓检查以确定疾病诊断、类型与疾病状态，以便确定适当的预处理方案、移植后原发病的监测及适当干预的策略。同时选择HLA配型尽可能完全相同的、8～60岁之间的、身体健康、无严重心、肺、肝、肾、脑及精神疾患，造血及免疫系统功能正常的供者为宜。

　　2、使用预处理方案可以制造空间、免疫抑制以及清除疾病。预处理方案的强度以既可以达到最大限度的防止移植排斥、又可达到患者对其副作用的耐受为目标，故有多种预处理方案可供选择。非清髓造血干细胞移植的关键之一预处理方案的特点在于其放(化)疗强度明显比传统方案为低。移植所用的造血干细胞主要有三种来源：骨髓、外周血造血干细胞采集物及脐带血。通过适当处理后回输给经过预处理的患者。

　　3、在进行移植前，为根除患者的造血组织和癌变的细胞，会使用超过致死剂量的大量抗癌剂，并进行放射线照射。这称为前处置，由于患者的造血功能被完全破坏，期后必须进行移植，否则患者会死亡。之后，将捐献者的骨髓液(造血干细胞)透过静脉注射。虽然称为移植，但并不进行外科手术式的操作。如移植顺利，2周左右，注入的造血干细胞将会生长，并制造正常的血液，前后约3个月可出院 。但若出现重度GVHD则将危及生命，适度的话将可攻击残存的癌变细胞，降低再发病的可能性，所以免疫控制很重要。然而，即使移植本身成功，发生并发症导致生命危险的可能性亦较高。此外，现在已有所谓“微移植”，即不完全破坏患者的造血功能，而是只进行免疫控制，使捐献者的造血干细胞不被拒绝，这方法使无法适应常规移植的患者也可以进行移植。

四、骨髓移植影响因素

　　1 、BMT时机选择：第一次缓解期的BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果，发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%，5年无病存活率46%±9%，第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此，急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进行BMT。

　　2、疾病本身的性质：BMT疗效与分型的关系不甚明确，似乎是AML疗效优于ALL。对于ALL患者，下列指标可以认为是高危因素：

　　(1)年龄小于2岁或大于15岁，初诊时周围血白细胞>50×109/L;

　　(2)有中枢神经系统白血病;

　　(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL;

　　(4)对AML患者，初诊时白细胞计数>75×109/L，或为M4、M5患者，预后差。

　　3.患者的年龄及一般情况：年龄越大，脏器功能越差，BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大。因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎，50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。