NEJM：ANGPTL4基因变异有助降低心脏病风险，SVEP1基因相反

　　2016年3月4日讯 为了将降低心脏病发作风险，健康生活方式的益处是显而易见的。但是遗传仍然能够暗度陈仓。一些人的基因在抵御心脏病上具有一种天然优势或劣势。

　　如今，在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯分校医学院、麻省理工大学和哈佛大学等机构的研究人员在190,000多人的基因数据中鉴定出两种基因当以一种特异性的方式发生改变，促进或破坏心血管健康。这些发现可能有助人们设计出新的预防性药物，就好比他汀类药物如今被用来降低“坏”胆固醇，从而降低心脏病发作风险。相关研究结果于2016年3月2日在线发表在New England Journal of Medicine期刊上，论文标题为“Coding Variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the Risk of Coronary Disease”。

　　论文第一作者、华盛顿大学圣路易斯分校医学院心脏学家和医学与遗传学助理教授Nathan O. Stitziel说，“我们鉴定出几种基因发生的遗传变异与抵抗冠状动脉性心脏病相关联。我们的发现支持这种观点：聚焦在一种主要的三酸甘油脂调节通路的疗法应当有助阻止斑块在心脏冠状动脉中堆积，从而有助阻止心脏病发作。”

　　为了鉴定出可能在药物开发中起着重要作用的基因，研究人员研究了冠状动脉性心脏病病人和健康人的DNA数据。他们搜寻了220,000个让蛋白发生变化的基因变异以便鉴定出那些似乎影响心脏病风险的变异。蛋白中存在的错误能够产生重大的生理学影响。

　　作为这项研究的一部分，研究人员证实了过去的研究工作：鉴定出之前已被证实在抵抗心脏病风险中给予优势或具有更高心脏病风险的基因，而且他们还发现了两种新的基因ANGPTL4和SVEP1。基因ANGPTL4中存在的罕见错误与下降的冠状动脉性心脏病风险相关联。这种下降的幅度从当这个基因发生的小错误时的14%，到当该基因的整个拷贝都不再发挥功能时的大约50%。另外一个基因SVEP1则表现出完全相反的关联性---它的一种罕见错误能够让冠状动脉性心脏病风险增加了大约14%。

　　尽管ANGPTL4已是众多研究的课题，但是另一个新发现的影响心血管健康的基因SVEP1多少还有些神秘感。在这项新的研究中，Stitziel和他的同事们在他们的研究人群中证实SVEP1基因发生的这种罕见错误也与较高的血压相关联，但是其中的分子机制仍然知之甚少。

　　相反，人们早就知道ANGPTL4在加工三酸甘油脂---一种血液中循环流通的脂肪---中发挥着作用。尽管三酸甘油脂是否参与斑块在动脉中堆积一直充满争议，但是医生们测量它的水平作为心脏病风险的一种标志物。ANGPTL4在加工三酸甘油脂中发挥作用是因为它脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase）通路的一个组分。阻断ANGPTL4确实打开这种通路，允许机体加工来自饮食中的三酸甘油脂，从而将它从血液中清除。

　　Stitziel指出靶向ANGPTL4和LPL通路中的其他组分的抑制剂正在开发中。尽管它们当中还没有一种获得临床上的批准，但是这项新的将这些基因与下降的冠状动脉性心脏病风险和降低的三酸甘油脂水平关联起来的研究提示着这种抑制剂开发是值得追求的。