AB Science公司宣布马赛替尼3期ALS试验积极的中期结果

　　2016年04月05日讯 AB Science公司2016年4月4日报告：针对马赛替尼（masitinib）治疗肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）3期随机对照试验的预先定义的分析，达到其主要目的。

　　研究AB10015是一项双盲、安慰剂对照2/3期研究，在ALS患者中评估马赛替尼+利鲁唑与安慰剂+利鲁唑相比较的有效性和安全性。

　　根据研究协议，计划在191位患者（研究招募数量的一半）完成48周的治疗后进行中期分析。中期分析的主要端点基于ALS功能评定量表-修订版（ALSFRS-R）从基线到48周的改变。ALSFRS-R得分是一个验证评级工具，用于监控ALS患者残障的发展状态，与生活质量和生存状况显着相关。该端点是EMA和FDA指南中所推荐的。

　　次要分析包括用力肺活量（FVC）和功能结合评估（CAFS）从基线到48周的改变。FVC是呼吸功能的一个指标，CAFS是基于生存期和ALSFRS-R得分改变而归类患者的另一种验证端点。

　　中期分析被设计为：如果预先规定的治疗组之间的差异能够被检测到（p值<0.0311），则表示成功。

　　主要分析是成功的，意向性治疗（intention-to-treat，ITT）人群中，p值<0.01。所有主要端点的敏感性分析也是积极的。该研究在次要端点FVC和CAFS方面也是成功的。在两个治疗组之间，不良事件（AEs）的频次、严重AEs和AEs导致停药的状况相似。

　　即时网络直播将在未来几天内进行

　　AB Science公司首席执行官和共同创始人Alain Moussy说："这项ALS研究的积极结果是马赛替尼神经病学开发中的一个重要里程碑。我们计划与EMA和FDA共享数据，以讨论递交马赛替尼治疗ALS上市许可申请的可能性"。

　　AB Science 公司科学委员会主席Olivier Hermine教授说："非临床数据显示，马赛替尼在ALS动物模型中是有效的，通过阻断神经胶质细胞的增殖，减少运动神经元萎缩。这项临床研究积极的结果表明，这种新型作用机制与治疗人类ALS相关"。

　　该研究国际协调员Mora博士说："ALS是一种致命的神经退行性疾病，存在很大的未满足医疗需要。治疗ALS患者面临挑战，利鲁唑获批超过20年后的今天依然没有能够（显著）改善患者生存期的药物。因此，这项马赛替尼3期随机试验的中期结果令人印象深刻而颇受鼓舞，如果能够获得监管机构的批准，我们可能很快就能拥有新的和更有效的治疗选择。"

　　孤儿药地位

　　研究基本原理基于以小胶质细胞和肥大细胞为靶点

　　越来越多的证据表明，在ALS这种神经退行性疾病中，小胶质细胞、肥大细胞和星形胶质细胞之间的相互作用，可能破坏运动神经元细胞。马赛替尼以肥大细胞和小胶质细胞为靶点，在小鼠和大鼠模型中表现出能够减少运动神经元死亡和萎缩。

　　马赛替尼治疗ALS的科学原理基于以下特性：

　　根据在蒙得维的亚巴斯德研究所Luis Barbeito博士实验室进行的临床前研究，马赛替尼的主要作用机制是通过抑制CSF-1R受体来调节异常的神经胶质（细胞）激活。针对这一靶点，马赛替尼能够抑制胶质细胞的增殖和激活，包括诱导运动神经元死亡的异常表型。

　　作为次要作用机制，马赛替尼通过抑制c-Kit/SCF和LYN/FYN信号通路作用于肥大细胞。因此，马赛替尼能够调节血脑屏障渗透性和肥大细胞活性，包括肥大细胞-小胶质细胞相互作用，减少炎症介质的释放。