hpv e6/e7 dna检测，避免漏检

　　目前，市场上hpv（人乳头瘤病毒）检测产品众多，经过国家食品药品监督管理总局（cfda）批准的产品有100多种，检测方法多样，根据检测靶点、检测种类不同，检测结果也会有所不同。

　　基因组是一种双链的小dna病毒，具有7900个碱基对，由病毒蛋白外壳和核心dna物质构成，无包膜。病毒基因组分为3个部分：早期基因区（e）、晚期基因区（l）及将早期区与晚期区分开的长调控区（lcr）。调控区主要调控病毒的转录，控制病毒蛋白和感染颗粒的产生。早期区编码e6、e7、e1、e2、e4和e5蛋白质，主要参与病毒dna的复制、转录。晚期区编码l1、l2蛋白质，分别是病毒的主要和次要衣壳蛋白。早期表达基因e6、e7是致癌基因，编码病毒癌蛋白，在细胞转化和维持转化组织恶性表型的过程中起着至关重要的作用[1]。

　　检测靶点目前的检测方法中，跟进检测靶点的不同主要分为三种：l1 dna、e6/e7 dna、e6/e7 mrna，不同靶点的检测区别如下图所示：

　 子宫颈病变过程中不同靶点的量的变化趋势在cin i 期及之前，hpv 主要以游离状态存在于宿主细胞中，在病变进一步发展的过程中，hpv 基因组会整合到宿主细胞基因组，随着病变程度的增加，hpv基因组最终以整合状态存在。在整合发生之后，l1 dna 通常丢失，而e6/e7 dna 无论在病毒游离状态还是整合状态会一直存在，致癌e6e7 mrna 也会在基因组发生整合之后大量表达[2]。

　　由此可见，以l1基因作检测靶点，会导致因hpv基因组整合而造成的漏检；而以e6/e7 mrna作检测靶点，会使得检测窗口延后，不利于hpv感染的早期监控。

　　靶点比较从低级别病变发展为癌的过程中，hpv基因组会发生整合。在整合过程中，e6/e7基因持续存在，l1基因可能会丢失。在宫颈高级别病变中，由于基因组的整合会使l1基因有丢失的可能，因此，以l1基因作检测靶点会对hpv有漏检的可能。相反，如果检测靶点设计在e6/e7基因，不管hpv基因组是否发生整合，都可以检测出hpv阳性的病人[3]。如果检测e6/e7，可发现所有癌症，包括l1丢失的癌症[4]。因此，最好以致癌基因e6/e7为检测靶点，以免造成漏检。

　　目前经过cfda认证的产品绝大多数是dna检测产品，另外还有mrna检测产品。有文献显示，相比hpv dna检测，mrna检测灵敏度稍逊，但是特异性更好。总体来说，这些研究均显示hpv e6/e7 mrna阳性的情况下，患者病变进一步发展的可能性较大[5]。但是，mrna检测主要是针对14种高危型的检测，检测出阳性之后往往需要进一步做分型检测。另外，目前国际上几大宫颈癌权威机构颁布的指南里面均是针对hpv dna检测后不同型别的处理意见，还没有mrna检测阳性的处理指导。因此，我们在选择hpv mrna检测产品时要保持谨慎态度。