慢性肾脏病治疗新靶点

　　肾脏纤维化是慢性肾脏病的常见病理生理改变，可导致肾衰竭，目前尚无较好的治疗方法。来自英国纽卡斯尔大学的ian logan博士和同事对表观遗传调控因子进行了研究，包括setd7，旨在明确表观遗传调控因子是否可作为慢性肾脏疾病的潜在治疗靶点。

　　研究者采用人肾成纤维细胞，系膜细胞和小鼠胚胎成纤维细胞分析成纤维细胞转化，细胞外基质蛋白表达(免疫荧光，创伤愈合)和全基因表达(全基因组芯片技术)水平。利用肾小管上皮细胞分析赖氨酸甲基转移酶setd7与smad3的相互作用(免疫沉淀)，smad3稳定性和smad3核输入。

　　结果发现，setd7缺乏细胞未见转化生长因子β1(tgfβ1)诱导肌成纤维细胞转化。此外，setd7缺乏细胞纤维化胶原蛋白浓度和纤维连接蛋白1浓度低于setd7正常细胞，创伤愈合减慢。tgfβ1可促进smad3与setd7相互作用，进而增加细胞内smad3稳定性。免疫荧光和亚细胞分离检查发现smad3核输入依赖于setd7。setd7过度表达可增加顺式调控元件(纤溶酶原激活物抑制因子1和caga)的smad3转录活性，而setd7缺乏可降低smad3转录活性。基因本体分析表明，setd7可调节纤维化基因的表达。

　　该研究表明，setd7在纤维化形成—慢性肾脏病以及其他纤维化疾病的主要特点—中发挥重要作用。鉴于该研究结果，药物抑制表观遗传调控因子有望成为慢性肾脏病的新型治疗方法。