家族性高胆固醇血症_的临床特征 一起来看看吧

一、家族性高胆固醇血症的临床特征

　　血清胆固醇升高，极低密度脂蛋白（Very low-density lipoproteins,VLDL）与三酸甘油酯（triglycerides）正常。

　　脂蛋白电泳分析（lipoprotein electrophoresis）（较少进行）：用于确认高脂蛋白形式， 如低密度脂蛋白胆固醇。电泳分析透过电流正负极把不同的脂蛋白分列出，然后观察每种含量多少。一高脂蛋白症（hyperlipoproteinemia type II）第二型可藉由此技术被确认。

　　1.早熟性的心血管疾病（Premature cardiovascular disease）如心绞痛（Angina pectoris）导致必需执行气球扩张术（PTCA）或是冠状动脉绕道手术（CABG），来治疗心脏血管狭窄以改善患者的临床症状。

　　2.心肌梗塞（Myocardial infarction）、短暂的缺血性发作（Transient ischemic attacks, TIA's） 、脑血管意外/中风（Cerebrovascular accidents / Strokes）、外围动脉阻塞性疾病（Peripheral artery disease, PAOD）。

　　3.早熟性动脉粥样硬化（premature atherosclerosis）的家族史

　　4.身体上的症状（并不会经常呈现）：

　　肌腱的黄色瘤（Tendon xanthomas）（肌腱变得浓稠是由于小吞噬细胞的聚集且填满了胆固醇），黄斑瘤（Xanthelasma）（眼睑皮肤上略隆起的黄色斑块，内含脂类物质），角膜老年环（Arcus senilis corneae）（角膜周边部基质内类脂质沉着），虹膜上有发白的退色点。

　　于家族性高胆固醇血症的胎儿发现，仅有极少数脂质会聚集在大动脉与与冠状动脉的血管内膜中。

二、家族性高胆固醇血症引起的症状

　　家族性高胆固醇血症引起的黄色瘤

　　黄色瘤（xanthoma）是一种异常的局限性皮肤隆凸起， 其颜色可为黄色、桔黄色或棕红色， 多呈结节、斑块或丘疹形状， 质地一般柔软。主要是由于真皮内集聚了吞噬脂质的巨噬细胞（泡沫细胞）又名黄色瘤细胞所致。根据黄色瘤的形态、发生部位， 一般可分为下列六种：

　　（一）、肌腱黄色瘤（tendon xanthoma） 是一种特殊类型的结节状黄色瘤，发生在肌腱部位， 常见于跟腱、手或足背伸侧肌腱、膝部股直肌和肩三角肌腱等处。为圆或卵圆形质硬皮下结节， 与其上皮肤粘连， 边界清楚。这种黄色瘤常是家族性高胆固醇血症的较为特征性的表现。

　　（二）、掌皱纹黄色瘤（palmar crease xanthoma） 是一种发生在手掌部的线条状扁平黄色瘤， 呈桔黄色轻度凸起， 分布于手掌及手指间皱摺处。此种黄色瘤对诊断家族性异常β-脂蛋白血症有一定的价值。

　　（三）、结节性黄色（tuberous xanthoma） 发展缓慢， 好发于身体的伸侧， 如肘、膝、指节伸处以及髋、踝、臀等部位。为圆形状结节， 其大小不一， 边界清楚。早期质地较柔软， 后期由于损害纤维化， 质地变硬。此种黄色瘤主要见于家族性异常β-脂蛋白血症或家族性高胆固醇血症。

　　（四）、结节疹性黄色瘤（tuberous eruptive xanthoma） 好发于肘部四肢伸侧和臀部， 皮损常在短期内成批出现， 呈结节状有融合趋势， 疹状黄色瘤常包绕着结节状黄色瘤。瘤的皮肤呈桔黄色， 常伴有炎性基底。这种黄色瘤主要见于家族性异常β-脂蛋白血症。

　　（五）、疹性黄色瘤（eruptive xanthoma） 表现为针头或火柴头大小丘疹， 桔黄或棕黄色伴有炎性基底。有时口腔粘膜也可受累。主要见于高甘油三酯血症。

　　（六）、扁平黄色瘤（xanthelasma） 见于睑周， 又有睑黄色瘤之称， 是较为常见的一种黄色瘤。表现为眼睑周围处发生桔黄色略高出皮面的扁平丘疹状或片状瘤， 边界清楚， 质地柔软。泛发的可波及面、颈、躯干和肢体， 为扁平淡黄色或棕黄色丘疹， 几毫米至数厘米大小，边界清楚， 表面平滑。此种黄色瘤常见各种高脂血症， 但也可见于血脂正常者。

　　上述不同形态的黄色瘤可见于不同类型的高脂血症，而在同一类型的高脂血症者又可出现多种形态的黄色瘤。经有效地降脂治疗，多数黄色瘤可逐渐消退。

　　其他

　　除各种黄色瘤外， 还有两个体征也有助于高脂血症的诊断， 即角膜弓和脂血症眼底改变。角膜弓（corneal arcus）又称老年环，若见于40岁以下者，则多伴有高脂血症，以家族性高胆固醇血症为多见， 但特异性并不很强。脂血症眼底（retinal lipemia）改变是由于富含甘油三酯的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起光散射所致，常常是严重的高甘油三酯血症并伴有乳糜微粒血症的特征表现。此外，严重的高胆固醇血症尤其是纯合子家族性高胆固醇血症可出现游走性多关节炎，不过这种情况较为罕见，且关节炎多为自限性。明显的高甘油三酯血症还可引起急性胰腺炎，应该引起注意。

三、家族性高胆固醇血症的病因分析

　　家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia）是一罕见的遗传性疾病，有家族性的特征，患者本身低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL ）胆固醇数值异常超高，若为同合子患者时其低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL ）胆固醇数值是正常人的4-6倍，通常LDL-C 为500-1200 mg/dL，甚至超过700 mg/dL，但三酸甘油酯（triglycerides）正常；也易于生命早期罹患心血管疾病。 因胆固醇沉淀而形成的黄色瘤（Xanthomas）经常会在生命早期中出现，局部性的分布于手肘（elbows）、 膝部（knees）以及手指间关节与阿基里氏腱（Achilles tendons）等位置。

　　该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体 （LDLR）基因突变，导致LDLR缺如或异常，体内低密度 脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。过量的LDL-C沉积于吞噬细胞和其它细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心血管疾病的发生。

四、家族性高胆固醇血症的遗传模式

　　已知的 ApoB缺陷与一LDL受体多数的缺陷，在每一群内有不同的发生率。LDL受体基因位于第19号染色体短臂（19p13.1-13.3）的位置上，其组成包含18个 exons，大小为45kb，其基因产物具有839个胺基酸。两种类型皆会遭遇到相同的问题：可能是LDL接受体或是ApoB蛋白质的突变。此症基因变异之ㄧ的低密度脂蛋白受体（LDLR）缺陷时，会使得肝脏无法移除血液中的LDL，以致 血中的LDL浓度升高。

　　调控LDL受体的基因有很多，如果子女从父 母双方遗传到相同的LDLR变异，则为「同合子」家族高胆固醇血症，总胆固醇值可超过600，这类患者死亡率极高，需要洗血过滤LDL；如果子女只从父母一方遗传到LDLR，则为「杂合子」，总胆固值会超过300，必须要从青少年时期接受药物、饮食控制血脂。

　　目前国内 LDL受体基因变异的发生率约为1/500，大约有六成七的家族病患是属于此种基因变异；至于ApoB、PSCK的基因异常发生率约为1/2,500，两者合占家族病患的70%左右，其他家族病患的致病基因仍不明。