美研究意外发现前列腺增生机制

　　良性前列腺增生（bph）是前列腺的非癌症性增生，大约影响了美国半数五旬中老年男性。80岁以上男性患bph的人数占到了90%。然而，bph是如何发生的？它的发病机制是怎样的？研究人员围绕着这些问题一直争论不休，没有一个明确的结果或者共识。在最新一期的molecular cell杂志中，baylor医学院以及其他研究所的研究人员报告了他们无意间发现的新机制，可以解释bph发生发展的过程并且提出了可以改善雄激素靶向治疗反应率的策略，或许可使bph以及前列腺癌患者获益。

　　“科学家们已经注意到炎症与bph发生的联系。但是炎症是如何出现在人类前列腺组织中，又是如何促进bph的发生的？对于这些问题，我们依然不得而知。”baylor医学院分子与细胞生物学的li xin博士说，“我们的研究从分子水平对这一问题进行了回答。”

　　在研究的最初阶段，“我们试图探究雄激素受体在前列腺上皮细胞稳态中的作用，或者这些细胞如何调节它们的功能使其能发挥适当的作用。”研究第一作者boyu zhang博士说。

　　科学家曾经通过切除雄激素受体以观察雄激素受体在前列腺稳态过程中的作用。大部分前列腺内皮细胞都需要雄激素才能存活。双氢睾酮是最重要最活跃的雄激素。

　　虽然其他研究组已经对雄激素受体进行过研究，但是xin及其同时对试验结果不太满意。“先前的研究有两大限制性，”xin说，“首先，他们的方法是切除非常年轻的，甚至是青春期之前的动物体内的雄激素受体，因此并不能确定该研究的结果能否真实的反映出雄激素在稳态过程中起到的作用；其次，几乎所有细胞都切除了雄激素受体，这意味着难以判断试验结果是否是确实雄激素受体所导致的直接结果。”

　　xin及其同时决定应用实验室培育的转基因成年小鼠模型进行研究，该小鼠允许研究人员只切除部分雄激素受体。该研究结果偶然间发现了一系列反应，可以解释炎症与细胞增殖如何互相产生影响并最终引起bph的。

　　“取出雄激素受体后导致紧密连接出现问题，”xin说，“因此细胞因子可以从出现问题的紧密连接区域漏过去。”

　　科学家们还观察到，漏过去的细胞因子增加了免疫细胞的数量，尤其是巨噬细胞和t细胞，使大量免疫细胞进入前列腺微环境中。这些免疫细胞分泌大量细胞因子，如il-1，进一步吸引大量免疫细胞。除此之外，il-1还会诱使间质细胞分泌生长因子，刺激前列腺细胞增殖。

　　然而，xin教授也指出，他们的发现也并不排斥炎症会影响雄激素受体的表达这一观点。“这很可能是一个恶性循环。”xin教授说。

　　“总而言之，去除雄激素受体导致的炎症反应促使细胞增殖，”xin说，“在这一过程中，依赖雄激素信号的细胞会死亡，但同时，一系列反应会释放信号促进细胞的增殖。”该研究与bph的雄激素靶向治疗密切相关，并且无意间发现了能够解释雄激素靶向治疗出现抵抗的原因。