症状性癫痫综合征吃什么好 用什么药治疗

一、症状性癫痫综合征的症状体征

　　常见的症状性癫痫综合征临床表现介绍如下。

　　1.婴儿痉挛症 （infantile spasm） 是不同病因导致的婴儿期癫痫，常伴精神运动发育迟滞。由West（1841）首先报道，也称West综合征，本病病因不清，特发性婴儿痉挛症为常染色体隐性遗传。

　　患儿多在1岁前发病，高峰为4～7个月，男婴多见，通常表现特征性痉挛、精神运动发育迟滞及高波幅失律EEG三联征，痉挛为屈曲性、伸展性、闪电样或点头样，常为多种类型组合。本病分为症状性及特发性两类，症状性多有脑损伤史或明确病因，表现精神运动发育迟滞，可见神经系统体征或神经影像学异常；特发性较少见，无脑损伤史、明确病因、神经系统体征或神经影像学征象。

　　婴儿痉挛症脑电图特征（图1）。各导联不规则、不同步高幅慢波，并伴以不规则尖波、棘波、棘慢波、多棘波，呈高度失律脑电图改变。

　　2.Lennox-Gastaut综合征（Lennox-Gastaut syndrome，LGS） 也称小运动发作（minor motor seizures），是儿童难治性癫痫综合征，以某些类型癫痫发作、常伴精神发育迟缓及典型EEG改变为特征，占儿童癫痫4.2%～10.8%。Gibbs等（1939）首先描述LGS的EEG特点，与典型失神发作3次/s棘慢波综合（SSW）相比，LGS为2.5次/s以下棘慢波综合，称小发作变异型 （petit mal variant，PMV），提示慢SSW病人有严重的难以控制的癫痫发作。其后Lennox和Gastaut详细论述其症状学与EEG变化关系，后人命名为Lennox-Gastaut综合征。

　　症状性LGS病因包括产前、围生期及产后因素，先天性脑发育及代谢异常、感染、外伤等，10%～20%的病例出现LGS前曾患婴儿痉挛症。

　　通常4个月～11岁发病，4岁前多见，1～2岁最多，男女之比1.4∶1～3.3∶1。常伴精神发育迟滞，60%的患儿有脑病史。患儿同时出现两种或以上发作是LGS重要特征，常见强直性发作和非典型失神发作，也可见失张力发作、肌阵挛性发作、GTCS和单纯部分性发作，发作很频繁，常发生癫痫状态。

　　20%～60%的LGS患儿发病时即有智能障碍，75%～90%发病数年后有智能障碍。智能障碍与发病早晚有关。半数患儿出现行为异常，表现多动症或攻击性、破坏性行为。半数患儿神经系统及影像学检查无异常，其余可伴脑瘫、言语异常等神经功能缺失。

　　发作时EEG背景活动异常，有＜3Hz棘慢波，常可见多灶异常。通常清醒时EEG背景活动异常，1～2.5次/s棘慢波综合（SSW）是显著特征，常普遍同步出现，一侧性也相当常见，少数为局灶性分布，额部最显著。

　　主要临床类型特征如下：

　　（1）强直性发作：一般为轴性强直（tonic axial），表现仰头、点头和全身挺直，有时难与West综合征区别，短暂发作可不伴意识丧失，反复发作有意识障碍，睡眠中多发，尤其Ⅱ期睡眠。发作时EEG伴双侧中至高波幅10～25次/s快节律暴发，前部导联显著，特别是慢波睡眠期（NREM），持续时间短暂，有时为临床下放电；暴发放电前常可见低平背景活动或普遍棘慢波综合放电。

　　（2）非典型失神发作：见于半数患者，表现凝视或眼球上转，正进行的活动中断。与典型失神发作相比，发作不突然，停止过程缓慢，意识不完全丧失，可伴自动症和自主神经异常，持续数秒至十余秒。发作时EEG显示不规则广泛2～2.5次/s棘慢波综合，与发作间期棘慢波综合常难区分。

　　（3）失张力发作：多见于婴儿，肌张力突然消失无法保持身体姿势，使病人突然跌倒及外伤，瞬间发作可无意识障碍，严重发作时有意识丧失，持续数秒。发作时EEG可见棘波、尖波、慢波或棘慢波综合。

　　（4）阵挛性发作：表现全身或部分肌阵挛性抽动。无强直发作，可伴意识丧失。发作多在NREM期，EEG为普遍10次/s活动，混有棘慢波综合放电。

　　（5）非典型失神发作持续状态：发作持续出现，意识呈混浊状态，其间可有失张力、短暂全身肌阵挛发作等，又称小发作持续状态，见于14%～50%的LGS患者。

　　3.少年型脑苷脂沉积病 又称少年型（Ⅲ型）Gaucher病，是常染色体隐性遗传葡糖脑苷脂贮积病（glucocerebrosidosis）。目前已发现，本病患儿存在lq21～31区1448位核苷酸等位突变。患儿多在10岁内发病，神经系统表现慢性进行性智力减退、小脑性共济失调、痫性发作如肌阵挛癫痫，锥体外系症状如手足徐动、震颤和肌张力障碍等。

　　EEG表现弥漫性6～10Hz复性棘慢波和节律性尖波，6～10Hz光刺激可诱发肌阵挛发作。

　　4.少年型家族性黑矇性痴呆 家族性黑矇性痴呆（familial amaurotic idiocy）是常染色体隐性遗传，多数患儿有犹太遗传背景，为15号染色体长臂（15q23-q24）突变导致氨基己糖苷酶A缺陷。患儿4～10岁发病，首发症状为进行性视力减退和视神经萎缩，可出现各种类型发作如失神发作、肌阵挛发作或全面性强直-阵挛发作等，共济失调、构音障碍和智能减退等。

　　早期EEG可见弥漫性慢波背景出现阵发性高波幅慢波暴发，伴多相棘波，晚期出现低波幅慢波活动等。

　　5.樱桃红斑-肌阵挛综合征 樱桃红斑-肌阵挛综合征（cherry-red spot-myoclonus syndrome）为常染色体隐性遗传，已证实神经氨酸沉积症患者存在10q23基因突变，导致β-N-乙酰神经氨酸酶缺陷，使神经系统出现因溶酶体贮存所致功能受损。

　　多在8～15岁发病，可见进行性视力减退，晶体混浊，眼底检查可见樱桃红色斑，小脑性共济失调及周围神经病等。发病后数年内出现肌阵挛、多肌阵挛和意向性肌阵挛 （intention myoclonus）。

　　EEG出现弥漫性10～20Hz正相尖波，肌阵挛发作时为10～20Hz同步放电。尿可检出涎酸寡聚糖（sialic acid oligosaccharide）增高，外周血白细胞和淋巴细胞中可见溶酶体贮存物。皮肤成纤维细胞培养可见明显涎酸酶缺乏（sialic acid deficiency）。病理检查可见肝脏星形（Kupffer）细胞、肠肌丛神经元和脑神经元内贮积物。

　　6.进行性肌阵挛癫痫（progressive myoclonus epilepesy，PME） 为常染色体隐性遗传。包括以下3种类型：

　　（1）Lafora小体肌阵挛癫痫：也称Lafora病，是罕见常染色体隐性遗传病。6～19岁（平均14岁）发病，多以强直-阵挛发作起病，之后出现不规则肌阵挛发作，闪光、喧闹和接触等刺激可诱发轻微肢体抽动、粗大肌阵挛或局灶性发作，智力衰退早期出现，迅速进展，数月或数年后病程晚期出现小脑性共济失调、肌痉挛和不随意运动等锥体束、锥体外系体征。

　　EEG病初正常，以后出现非特异性短阵暴发性多棘波发放，背景活动正常，睡眠不诱发；出现小脑、锥体束及锥体外系体征后EEG出现典型改变，背景活动慢而无节律，出现快速广泛多棘波或棘波，晚期可见特征性光敏性放电。腋窝汗腺或肝脏活检可见特殊多聚糖体，是多葡聚糖组成椭圆形胞质内嗜碱性沉积物。

　　（2）肌阵挛性癫痫伴蓬毛样红纤维（myoclonic epilepsy with ragged-red fibers，MERRF）：或称MERRF综合征，是母亲遗传的线粒体DNA突变引起的线粒体病。多见于5～15岁儿童，通常在10岁后或更晚发病，有明确家族史，以肌阵挛性癫痫发作为特征，可伴强直-阵挛性发作、小脑性共济失调、智能减退、痴呆和肌病等，可见矮小、神经性耳聋、视神经萎缩、足畸形如弓形足、腱反射消失、深感觉障碍和内分泌失调等。

　　EEG背景活动正常，可见双侧棘慢波和广泛多棘波，弥漫性δ波暴发，光刺激敏感。CT和MRI检查可见弥漫性脑萎缩、白质损害、基底核钙化和低密度灶等改变；肌活检光镜可见明显破碎或蓬毛样红纤维，有助于确诊。

　　（3）Unverricht-Lundborg综合征：本综合征为常染色体隐性遗传，患儿6～18岁起病，病情进展迅速，平均病程2～10年。首发症状为肌阵挛性抽动，意识清醒时出现自发性动作性肌阵挛，不规则，不同步，对光刺激等敏感，可合并强直-阵挛发作、小脑性共济失调、构音障碍和痴呆等。

　　脑电图异常可先于临床症状，表现双侧同步棘慢波和多棘慢波暴发，进行性散乱的背景节律，光刺激可出现双侧4～6Hz暴发性尖波和复性棘波。视觉诱发电位高度异常。脑CT检查正常，脑脊液中GABA含量减低。

二、症状性癫痫综合征的用药治疗

　　婴儿痉挛症 （infantile spasm）药物治疗：本病用常规抗癫痫疗效不佳， 20世纪50年代曾试用激素类、三甲双酮、苯巴比妥、丙戊酸钠（二丙乙酸）、维生素B6、γ-球蛋白、单胺化合物及酪氨酸等治疗，疗效均不理想。目前常用：

　　1.ACTH Sorel（1958）首先用ACTH治疗本病，用量25U，肌内注射，1次/d，4～6周后改为泼尼松口服，逐渐减量，2个月后完全停药。停药后易复发，可引起感染及电解质紊乱等副作用。

　　2.苯二氮卓类 Volzke用硝西泮（硝基安定）治疗24例患儿，13例完全控制，6例发作减少，5例无效。剂量0.1～0.4mg/（kg d），婴儿用量2.5～7.5mg/d。Vassela用氯硝西泮（氯硝安定）治疗24例患儿，13例持久或暂时控制，宜从小剂量0.01～0.03mg/（kg d）开始，分2～3次服，逐渐增加至0.1～0.2mg/（kg d）。

　　3.二丙基乙酸类 Meunier报道有效率为50%，剂量20～25mg/（kg d）。

　　4.维生素B6 剂量300～900mg/d，分3次服，部分患儿可取得戏剧性效果。

　　5. 双氢麦角碱/咖啡因（洛斯宝活血素） 双氢麦角碱/咖啡因（活血素）是α1/α2受体阻断药，广泛用于缺血性心、脑血管病，对本病有控制作用，特发性疗效较好。

　　6.英国、丹麦、德国等主张先试用氨己烯酸（vigabatrin）治疗本病，日本主张先用维生素B6，法国有人主张先用拉莫三嗪。

　　7.国内一组300例婴儿痉挛症（特发性10.3%，症状性89.7%）治疗结果显示：①单药常规剂量疗效是：氯硝西泮（氯硝安定）＞硝西泮（硝基安定）>艾司唑仑（舒乐安定）；②单用维生素B6时，900mg/d优于3000mg/d；③单药效果不佳可合并用药，如二丙基乙酸加苯二氮卓类或二丙基乙酸加苯二氮卓类加卡马西平；④单用活血素有效者，智力恢复可能较好；⑤经1～10年随访，特发性婴儿痉挛症完全控制后智力正常或接近正常（IQ≥70）达72%，症状性仅占26%。

三、症状性癫痫综合征的饮食保健和预防护理

　　饮食保健

　　第一：首先要注意的一点是，癫痫患者的饮食必须要有一定的过滤性，不该吃的绝对不能吃。

　　第二：患者对钾的摄入也要注意，由于患者食用过多含钾的食物，会增加患者的血钾含量，对疾病的治疗很不利。

　　第三：对于含锌量高的食物患者应该忌食，由于癫痫病人血液的含锌量原本比常人高，这样会导致患者疾病恶化。

　　第四：对于患者碳水化合物的摄取也要限制，可乐、汽水之等饮料患者适当饮用，每天不可超过三百毫升。

　　第五：治疗过程中一定要避免一些容易诱发癫痫的食物。通常情况下多为刺激性食物，如：烈酒、浓茶、咖啡等对于癫痫病患者来说应该绝对禁止。

　　第六：癫痫患者很有必要增加镁的摄入量，如小米，红豆，芹菜等食物中都含有镁元素，患者应多吃。

　　预防护理

　　癫痫病的预防非常重要。预防癫痫不仅涉及医学领域，而且与全社会有关。预防癫痫应着眼于三个层次：一是着眼于病因，预防癫痫的发生；二是控制发作；三是减少癫痫对患者躯体、心理和社会的不良影响。

　　导致症状性癫痫综合征的原发病的预防及早期诊断、早期治疗也十分重要。对有遗传因素者要特别强调遗传咨询的重要性，应详细地进行家系调查，了解患者双亲、同胞和近亲中是否有癫痫发作及其发作特点，对能引起智力低下和癫痫的一些严重遗传性疾病，应进行产前诊断或新生儿期过筛检查，以决定终止妊娠或早期进行治疗。

四、症状性癫痫综合征的病因

　　症状性（symptomatic）癫痫及癫痫综合征：是各种明确的或可能的中枢神经系统病变影响结构或功能等，如染色体异常、局灶性或弥漫性脑部疾病，以及某些系统性疾病所致。

　　近年来神经影像学技术的进步和广泛应用，特别是癫痫功能神经外科手术的开展，已可查出症状性癫痫及癫痫综合征病人的神经生化改变。

　　1.局限性或弥漫性脑部疾病

　　（1）先天性异常：胚胎发育中各种病因导致脑穿通畸形、小头畸形、先天性脑积水、胼胝体缺如及大脑皮质发育不全，围生期胎儿脑损伤等。

　　（2）获得性脑损伤：某些临床事件如脑外伤后癫痫发生率为20%，颅脑手术后为10%～50%，脑卒中后为4%～20%，颅内感染后为30%～80%，急性酒精中毒为24%。

　　（3）产伤：新生儿癫痫发生率约为1%，分娩时合并产伤多伴脑出血或脑缺氧损害，新生儿合并脑先天发育畸形或产伤，癫痫发病率高达25%。

　　（4）炎症：包括中枢神经系统细菌、病毒、真菌、寄生虫、螺旋体感染及AIDS神经系统并发症等。

　　（5）脑血管疾病：如脑动静脉畸形、脑梗死和脑出血等。

　　（6）颅内肿瘤：原发性肿瘤如神经胶质瘤、脑膜瘤癫痫发生率约10%，脑转移瘤约30%。

　　（7）遗传代谢性疾病：如结节性硬化、脑-面血管瘤病、Tay-Sachs病、苯丙酮酸尿症等。

　　（8）神经系统变性病：如Alzheimer病、Pick病等，约1/3的患者合并癫痫发作。

　　2.系统性疾病

　　（1）缺氧性脑病：如心搏骤停、CO中毒、窒息、N2O麻醉、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起肌阵挛性发作或全身性大发作。

　　（2）代谢性脑病如低血糖症最常导致癫痫，其他代谢及内分泌障碍如高糖血症、低钙血症、低钠血症，以及尿毒症、透析性脑病、肝性脑病和甲状腺毒血症等均可导致癫痫发作。

　　（3）心血管疾病：如心脏骤停、高血压脑病等。

　　（4）热性惊厥：婴幼儿热性发作可导致颞叶海马神经元缺失和胶质增生，称Ammon角硬化，尸检发现，无癫痫发作者海马硬化发生率为9%～10%，有癫痫史达30%；热性发作导致海马硬化是颞叶癫痫继发全身性发作，并成为难治性癫痫的重要病因。

　　（5）子痫。

　　（6）中毒：如酒精、醚、氯仿、樟脑、异烟肼、卡巴唑等药物及铅、铊等重金属中毒。

　　3.隐源性（cryptogenic）癫痫 较多见，临床表现提示症状性癫痫，但未找到明确病因，可在特殊年龄段起病，无特定临床和脑电图表现。

　　4.状态关联性癫痫发作（situation related epiletic seizure） 发作与特殊状态有关，如高热、缺氧、内分泌改变、电解质失调、药物过量、长期饮酒戒断、睡眠剥夺和过度饮水等，正常人也可出现。发作性质虽为痫性发作，但去除有关状态即不再发生，故不诊断癫痫。

　　60%～80%癫痫患者初发年龄在20岁前，各年龄组病因不同。