美国fda批准辉瑞/安斯泰来新一代前列腺癌口服药物xtandi补充新药的申请

　　美国制药巨头辉瑞（pfizer）和日本药企安斯泰来（astellas）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（fda）已批准新一代前列腺癌口服药物xtandi（enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mcrpc）的补充新药申请（snda），该申请纳入了来自头对头ii期研究terrain数据，该研究结果证实xtandi治疗mcrpc疗效显著优于比卡鲁胺（bicalutamide）。此次snda将更新xtandi治疗mcrpc的相关临床信息。在欧洲监管方面，欧洲药品管理局（ema）人用医药产品委员会（chmp）于今年4月1日支持批准xtandi产品特性概要（smpc）的ii类变更，纳入terrain研究的数据。

　　值得一提的是，xtandi原本由安斯泰来与mepation合作开发，今年8月， 辉瑞豪掷140亿美元收购mepation，将xtandi及另外2个处于临床开发的药物alazoparib（治疗乳腺癌）和pidilizumab（治疗淋巴瘤）收入囊中。目前，xtandi已获美国和欧盟批准，销售前景十分可观。有分析师预计，到2020年，xtandi每年可带来13.3亿美元的销售额。

　　在美国，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（adt）达到这一目的。

　　比卡鲁胺（bicalutamide，商品名：casodex，康士得）是一种口服非甾体抗雄激素类药物，目前由阿斯利康（azn）及其他仿制药公司销售。该药于1995年获批上市，联合外科手术去势用于晚期前列腺癌的治疗，后来被批准作为一种单药疗法用于早期前列腺癌的治疗，对于不愿意接受手术去势治疗的患者而言是一个福音，该药在早期前列腺癌的临床治疗中被广泛应用。

　　然而，即便经过雄激素剥夺疗法（adt）治疗后，几乎所有的前列癌患者病情都会继续恶化，导致去势抵抗性前列腺癌，而癌细胞也可能扩散至身体其他部位。xtandi则专为这类患者提供治疗选择。

　　xtandi是一种雄激素受体抑制剂，于2012年获fda批准，用于手术治疗后病情恶化的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（crpc）的治疗。2014年9月和12月，fda和欧盟进一步批准xtandi用于雄激素剥夺疗法（adt）治疗失败但尚未接受化疗（即化疗初治）的无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌（mcrpc）的治疗。

　　terrain是大型头对头ii期项目的首个研究，在北美和欧洲的375例去势抵抗性前列腺癌患者中开始，这些患者此前已接受一种促黄体激素释放激素（lhrh）类似物疗法或手术去势但病情恶化。研究中，将xtandi与比卡鲁胺（bicalutamide）进行了疗效和安全性对比。数据显示，与比卡鲁胺治疗组相比，xtandi治疗组无进展生存期（中位pfs：15.7个月 vs 5.8个月，p＜0.0001）和中位治疗时间（11.7个月 vs 5.8个月）均具有统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。

　　xtandi（enzalutamide）是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，该药能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。