目前全球重磅级新药的研发进展

　　2016年10月05日讯 新药是指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物，今天请大家跟随小编一起阅览一下，目前世界主流的新药研发进展。

　　GBT440

　　开发者：GlobalBloodTherapeutics

　　针对：镰刀状红细胞贫血症

　　血红蛋白基因如果发生突变，可能导致血红蛋白的异常聚集，使得红细胞不再具有正常的双凹圆盘形状，而变得形似镰刀，并且出现大量死亡。这就是可致命的镰刀形红细胞贫血症的发生机理。GlobalBloodTherapeutics开发了一种口服的小分子候选药物GBT440，后者可结合上述的突变体血红蛋白并阻止其异常聚集。今年六月，GlobalBloodTherapeutics公布了一项1/2期临床试验的结果，并宣布将启动一项针对青少年镰刀状红细胞贫血症的2a期临床试验。在90天的治疗过程中，GBT440有效地保持了六名患者体内的红细胞数量，并且不影响血红蛋白释放氧分子的能力。

　　Voretigeneneparvovec

　　开发者：SparkTherapeutics

　　针对：遗传性视网膜变性

　　今年七月，SparkTherapeutics发表了其在研基因疗法voretigeneneparvove的1期临床试验结果。Voretigeneneparvove采用病毒作为载体，向病变的视网膜细胞递送正常的RPE65基因，以修复由于该基因突变导致的遗传性视网膜变性。在这一临床试验中，11名患者没有表现出任何有害副作用，而其中有10名在接受治疗后视力出现了明显改善。目前，voretigeneneparvove已获得美国FDA突破性疗法认定，并已在3期临床试验中取得了积极结果。SparkTherapeutics也已向FDA启动了生物药的滚动申报流程。

　　IMAB362

　　开发者：GanymedPharmaceuticals

　　针对：胃癌

　　德国的GanymedPharmaceuticals公司在晚期或复发性胃癌的治疗上取得了重大突破。其正在研发的首创免疫疗法单抗新药IMAB362在II期临床中表现出优异的疗效，达到了包括总生存期延长在内的所有临床终点，并计划于明年启动3期临床试验。这一激动人心的结果在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上被正式公布。一共有161名晚期或复发性胃癌患者参与了该试验，他们肿瘤中的Claudin18.2表达量均高于某规定水平。当IMAB362同化疗联合使用时，患者的中位生存期显著延长，达到了13.2个月，而仅用化疗时只有8.4个月。而这一效果在Claudin18.2高表达的患者中则更为明显，其总生存期从9个月增长到了16.7个月。此外，IMAB362还表现出了良好的耐受性。

　　晚期胃癌患者的预后普遍较差，五年生存期不到30%，且治疗选择十分有限。IMAB362则有望成为一种全新且高效的胃癌疗法，并可能用于治疗其他Claudin18.2过表达的难治性癌症，包括胰腺癌。

　　PVS-RIPOpoliovirus

　　开发者：杜克大学

　　针对：多形性成胶质细胞瘤

　　这里的主角是一个诞生于1990年代的重组脊髓灰质炎病毒PVS-RIPO。这种病毒包含了来自人类鼻病毒的部分片段，因而丧失了正常脊髓灰质炎病毒破坏神经元的能力，但是却能够侵染和杀灭癌细胞，并激起针对癌细胞的免疫反应。最近，在一项由杜克大学DarellBigner教授领导的1期临床试验中，PVS-RIPO被直接注入了24名多形性成胶质细胞瘤患者的大脑中。多形性成胶质细胞瘤是一种十分危险的脑瘤，中位生存期仅有14.6个月。在接收完治疗后，有三名患者存活了至少22个月，且另有两名患者直到今年五月再没出现过任何疾病的迹象。在存活的患者中，除了一人之外，其他人的脑瘤都没有再继续发展。基于这样激动人心的结果，PVS-RIPO在今年五月被美国FDA授予突破性疗法认定，且其1期临床试验还将进一步扩大。

　　MD1003

　　开发者：MedDay

　　针对：多发性硬化症

　　维生素对于健康的益处是众所周知的。不过，你也许不曾想到，维生素有一天也会成为治疗多发性硬化症的针对性药物。这就是MedDay公司开发的MD1003--一种高度浓缩的生物素（维生素B7）胶囊。不同于其他多发性硬化症药物作用于免疫系统的机理，MD1003则是通过促进神经元代谢与合成髓鞘，直接修复受损的神经元。在一项最近完成的3期临床试验中，12.6%接受了MD1003的进展性多发性硬化症患者出现了症状缓解。在完成一项3850万美元的B轮融资后，MedDay计划于今年向欧洲的监管部门提交上市申请，并在美国进行一项证实性3期临床试验，以准备向美国FDA申请上市批准。

　　GS-5734

　　开发者：GileadSciences

　　针对：埃博拉病毒感染

　　埃博拉病毒是一种十分危险的致命性病毒。即便能在感染后存活下来，病毒仍有出现复发的可能性。通过与美国陆军传染病医学研究所合作，GileadSciences开发了一款有望制止埃博拉病毒的药物GS-5734。在摄取了GS-5734后，人体细胞可将其转化为核糖核苷酸的类似物，后者可被埃博拉病毒摄取，抑制它的RNA复制，从而有效抑制病毒的“死灰复燃”。目前，GS-5734已成功治疗一名出现埃博拉病毒复发的护士。此外，GileadSciences正与美国和利比亚政府合作，计划启动一项名为PREVAIL的临床试验，以扩大测试GS-5734的疗效。除了埃博拉病毒外，GS-5734还有望用于治疗寨卡病毒等其他RNA病毒的感染。

　　SAGE-547

　　开发者：SageTherapeutics

　　针对：产后抑郁症

　　产后抑郁症困扰着将近10%的新生儿母亲。如今，这一问题有了一个新的解决方案，那就是SageTherapeutics公司正在开发的药物SAGE-547。SAGE-547基于一种天然产生的激素--孕烷醇酮，是GABA受体的正向别构调节剂，原本用于治疗小儿癫痫，而GABA受体的异常被认为也与产后抑郁症有关。在最近一项小型的2期临床试验中，10名使用了SAGE-547的患者中有7名出现明显的症状缓解，而11名对照组患者中只有1名症状有所改观。目前，SageTherapeutics正计划进行更大规模的临床试验。