吉利德、BMS等天价丙肝药被FDA打黑框，中国上市销售蒙上阴影？

　　2016年10月09日讯 吉利德的抗丙肝新药Sovaldi横空出世后，全球已有多家药企紧随其后上市了抗丙肝新药，这些药物给全球丙肝治疗带来了划时代的改变。高治愈率给了他们“天价”的筹码，也给了他们无上的“荣耀”。但最近这些丙肝新药却忽遭“挫折”，被美国FDA打上了“黑框警告”。

　　9款丙肝新药被打“黑框警告”

　　10月4日，美国FDA发布药物安全警告信，要求索非布韦等9款治疗丙肝的直接作用抗病毒（Direct-acting Antiviral, DAA）药品在标签、说明书、患者用药手册及医师用药指南中，以“黑框警告”的形式明确标明对乙肝复发的风险。

　　FDA表示，同时感染乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）的患者在服用DAAs药物时，将面临体内乙肝病毒再激活的风险。在少数情况下，可能导致严重肝脏疾病甚至死亡。据悉，一般在用药后4-8周HBV被激活，但激活HBV的原因目前尚未知。

　　这些DAAs药物有吉利德的Sovaldi（索非布韦）、Epclusa（索非布韦和维帕他韦）以及Harnoni（雷迪帕韦和索非布韦）3款药物；艾伯维的Viekira Pak等3款产品；BMS的达卡他韦、默沙东的Zepatier以及强生的Olyslo。

　　FDA已获得的报告显示，2013年12月22日到2016年7月18日期间，已经确认共24例同时感染HBV/HCV的患者在使用DAA药物治疗HCV时，出现HBV再激活的情况。其中包括2名患者死亡和1名患者需要肝移植。而且，该数据仅限于报告给FDA的病例，极有可能还存在更多未知的乙肝复发案例。

　　在此之前，由于DAA药物III期临床试验会排除同时感染HBV/HCV的患者，因此在批准过程中，HBV再激活并不在药品不良事件的报告范围内。

　　针对该情况，FDA建议：医护人员对即将使用DAA药物治疗的丙肝患者进行HBV筛查和监测；丙肝患者在接受DAA药物治疗前应告知医护人员病史；同时鼓励医护人员和患者向FDA报告相关药物不良反应事件，此外黑框警告也将被包含在患者信息传单或DAA药物用药指南中。

　　中国上市销售蒙阴影？

　　资料显示，丙肝和乙肝的感染通路和病理具相似性，有相当多的患者是治愈的乙肝患者。同时目前用于治疗丙肝的药物价格均十分昂贵。

　　如吉利德的Sovaldi在美国定价是1000美元/片，完成标准的12周疗程的治疗需要8.4万美元；艾伯维的Viekira Pak于2014年12月获得FDA批准，治疗费用12周方案定价是8.3万美元。最新上市的默沙东的Zepatier，其价格是5.46万美元/12周。

　　中国作为丙肝人口大国，过去不少丙肝患者一直通过代购、跨境医疗等途径从国外购买口服抗病毒药物（DAA）。重金治丙肝却可能引来乙肝复发，此次FDA的黑框警告对于患者无疑是一则坏消息。对于相关药企来说，中国无疑也是他们的DAA丙肝新药未来的增量市场。

　　据悉，目前所有DAA药物在中国都还没有被批准上市。据悉，吉利德自2015年已经在和中国相关部门商谈Sovaldi的定价问题，同时包括索菲布韦在内的国外新药也将逐步在国内开展临床试验。如吉利德和百时美施贵宝均正在中国开展临床试验，业界期待甚高。而此次“遭遇”是否会影响这些药品在中国的上市进程和未来的销售？

　　业内人士指出，FDA采取这种最严重的警告形式，要求标签打上黑框警告如今并非罕见，甚至已经是对有严重不良反应风险药品的常态性做法。

　　资料显示，“黑框警告 （Black Box Warning）” 是FDA基于对收到的上市后的药品的不良事件报告的评估，对已上市的药品所要求的最醒目的安全警示信息，以警示人们用药后的风险。通常该信息出现在标签的最上端，将安全风险用加粗黑框标明，相比[不良反应]、[禁忌]和[注意事项]，黑框警告更为醒目。

　　因此，除了此次DAAs丙肝药物，其它治疗领域的药品早有先例。如高血压药物Diovan（缬沙坦），其黑框警告提示胎儿毒性；左氧氟沙星（levofloxacin）及其他氟喹诺酮类抗菌药的黑框警告指出存在肌腱炎和肌腱断裂风险等。

　　数据显示，2013年美国处方药销售额排名前十的药品中，有6种药品得说明书有黑框警告。因此，被打黑框警告的药物并非被打入另册，也并不意味着它们不再得到重用。毕竟，目前为止，DAA抗丙肝药物仍是全球领域最有效、最快的治愈丙肝的药品，其巨大的临床和市场价值依然存在。