赛尔基因参与蛋白降解技术公司Cleave的3700万B轮融资

　　2016年08月10日讯 美国生物技术公司Cleave宣布获得3700万美元的B轮融资，新投资者包括赛尔基因、Nexttech、Arcus等。Cleave将用此资助完成其蛋白降解抑制剂CB5083的两个一期临床试验。这两个试验分别是针对血液肿瘤和实体瘤。如果成功这将是第一个用于实体瘤的蛋白降解阻断剂。

　　CB5083是第一个进入临床试验的P97（也叫VCP）抑制剂。P97是一个ATP水解酶，利用水解ATP的能量降解细胞内蛋白。有些可以杀死肿瘤细胞的蛋白因降解过快而失去功能，所以抑制这类蛋白的降解可以杀死肿瘤细胞。另外抑制p97可以导致蛋白在细胞内蓄积，引起细胞死亡。P97是细胞内表达最多的蛋白之一，所以抑制p97可能干扰很多正常细胞功能。治疗窗口是个靶点相关难题。

　　抑制蛋白降解已经有几个药物，如武田的Velcade和安进的Kyprolis。但这两个药物只在多发性骨髓瘤（MM）等少数血液肿瘤有效。CB5083据说对实体瘤也可能有效，但现在这个药物还在临床一期，所以是否能在实体瘤有一定治疗窗口现在还无法知道。多发性骨髓瘤虽然也可能很致命，但最近连续批准多个药物，CB5083在这个适应症市场前景有限。虽然赛尔基因是MM市场竞争的主要参与者，这次投资Cleave估计主要是看重其实体瘤潜力。

　　CB5083由加州理工大学的一个科研小组发现。这个项目起源于几年前NIH的一个叫做分子探针的联合项目。这是NIH roadmap的一部分，美国有几所大学参与设计合成了几十万个化合物，然后发现了新靶点的科研小组可以筛选这些化合物。找到苗头化合物后会做一些简单的优化，如果最终化合物具有一定的活性、选择性、和基本成药性质，这个化合物就可以被叫做针对这个新靶点的分子探针。NIH会公布有关这类探针的鉴定数据，供所有科研机构研究这些新靶点的生物功能。Cleave是这个项目的延伸，成立于2011年，曾经入选2015年Fiercebiotech 15。

　　赛尔基因过去两年花了32亿美元收购了大量早期项目，今天这个投资延续了他们这个投资模式。这可以看作是外包的一种形式。和很多其它制药公司临时抱佛脚的收购不同，赛尔基因关注于长线投资。这种模式可以以较小投入在较大生物空间占有一席之地，也有更多的选择余地，当然对眼光也有更高要求。早期投入注定要有很多失败，今天赛尔基因放弃了对其2012年投资支持的Acetylon收购权。由于现在没人能准确预测10年以后的重磅药物（5年前还没几个人认为PD-1抗体能有多大市场），这种多元化投资是成功率较高的一种模式。