艾尔建17亿美元收购Tobira，扩充NASH管线

　　2016年09月24日讯 Allergan9月20日宣布与Tobira公司达成最终收购协议，将以28.35美元/股的价格支付预付款，同时向Tobira承诺兑现基于特定研发、注册及商业里程碑事件的49.84美元/股的期待价值权（CVRs），交易总额达到16.95亿美元。双方公司董事会一致同意此项交易。

　　Allergan进行此项交易主要是为了获得Tobira公司的两款在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物cenicriviroc及evogliptin，扩充自己的消化疾病药物管线。

　　Cenicriviroc（CVC）属于firstinclass的免疫调节剂，可同时阻断CCR2/CCR5这两种趋化因子受体，已被FDA授予快速通道资格，目前处于III期阶段。IIb期CENTAUR研究证实，CVC治疗1年，在NASH不加重的情况下，可以使肝脏纤维化程度减轻至少一个分期。

　　Evogliptin是一种DPP-4抑制剂，Tobira目前正在开展一项I期研究，考察Evogliptin单药或与CVC联用的安全性、耐受性及药动学。

　　Cenicriviroc与Evogliptin拥有不同但又互补的作用机制，可联合作用于NASH的多种发病因素，比如炎症、代谢综合征和纤维化。

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种肝内脂肪积聚而导致的慢性进展性肝病，可导致肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌。美国大约有2%--5%的NASH患者，一些流行病学估算结果认为美国的NASH患病率最高可达17%。NASH目前是美国肝移植的第二大病因，预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因。

　　艾尔建CEOBrentSaunders表示：“通过收购Tobira，Allergan将拥有以Cenicriviroc为核心的最强大的NASH药物管线，我们还会继续寻找一些拥有不同作用机制、处于不同阶段的NASH药物资产，以巩固我们在NASH领域的领先地位”。

　　梯瓦联手再生元，投资12.5亿美元开发慢性疼痛药物fasinumab

　　Teva制药9月20日宣布，已与再生元达成全球合作协议，共同推进NGF抗体药物fasinumab的开发和商业化。fasinumab用于骨关节炎疼痛目前处于III期临床阶段，用于慢性腰痛目前处于II期临床阶段。

　　根据协议，Teva将支付2.5亿美元的预付款和接近10亿美元的研发费用。另外再生元还有可能获得研发和注册的里程碑付款以及额外的基于销售的分成。如果Fasinumab上市，双方将平分该药物在美国市场的利益。

　　在此之前，再生元曾与三菱田边制药达成合作协议，三菱田边获得了Fasinumab在日本，韩国和其它9个亚洲国家的商业化权利。在美国和这11个亚洲国家以外的市场，teva将负责该药物的开发和商业化，并支付给再生元大约50%的销售收益。

　　Fasinumab可结合神经生长因子（NGF）蛋白，阻断其活性，减轻疼痛。在美国，大约有6000万骨关节炎疼痛或慢性腰痛患者。当前，临床上用于疼痛管理的药物主要有非甾体类抗炎药、抗惊厥药、阿片类药物。然而这些药物会导致多种副作用，无毒性、无潜在滥用风险的非阿片类止痛药存在着未被满足的需求。

　　今年5月份，再生元公布了Fasinumab治疗骨关节炎痛的II/III期临床研究数据。对于对当前镇痛疗法治疗不佳或不耐受且伴有臀部或膝盖中度至重度骨关节炎痛患者，Fasinumab在疼痛缓解方面取得了统计学意义的显著改善。

　　强生AML新药I期临床试验因严重不良反应被FDA叫停

　　9月19日，强生透露公司在研急性髓性白血病新药JNJ-63709178的I期临床研究因为出现严重不良反应而被FDA叫停。

　　此次临床试验是JNJ-63709178首次用于人体的开放性标签、剂量递增研究。起始剂量为3μg/kg（静脉注射），逐渐攀升至最大耐受量，每2周1次。强生并没有透露关于该药物不良反应的更多详细信息。

　　JNJ-63709178是一个双特异性抗体，能同时作用于CD3和CD123。CD3位于T细胞表面，CD123在一些AML肿瘤细胞表面过表达。CD3和CD123双亲和性靶向分子在体内外实验中能够诱导T细胞杀伤AML细胞和原始AML细胞。目前，由T细胞介导的双特异性抗体杀伤肿瘤细胞是一个很有前途的淋巴细胞白血病治疗方式。

　　该药物由强生旗下杨森与GenmabA/S合作开发，主要利用了Genmab公司的DuoBody技术。两公司从2012年开始合作开发双特异性抗体药物。

　　Tarveda投资1.63亿美元，携手Madrigal开发热休克蛋白共轭肿瘤药物

　　9月19日，Tarveda公司宣布与Madrigal制药公司签订独家合作协议，获得其HSP90共轭肿瘤药物平台的全球独家合作、开发和商业化授权。

　　该平台目前的领先产品为PEN-866，该药物主要作用于热休克蛋白（HSP90）。HSP90曾经是肿瘤药物开发的热门靶点，但HSP90抑制剂（如诺华的AUY922、Infinity的IPI-504、Synta的ganetespib）均以失败告终。

　　PEN-866与一般HSP90抑制剂不同，它是由HSP90受体与SN-38（伊立替康的活性代谢产物）共轭而成，可以与HSP90高亲和性结合，进而释放SN-38起到靶向杀伤肿瘤的作用。

　　根据协议，Tarveda将要支付给Madrigal公司总计约1.63元美元，包括首付款以及首个的HSP90共轭药物PEN-866的开发、申报、商业化里程碑款。

　　Tarveda本身拥有独家的Pentarins?技术平台，能用于开发微型化大分子偶联药物，与普通ADC相比，它具有更强的穿透肿瘤内部的能力。

　　目前，Tarveda拥有在研药物PEN-221，该药物以大量表达于肿瘤的生长抑素受体为作用靶点，有望用于治疗包括小细胞肺癌在内的神经内分泌癌。今年1月27日，TarvedaTherapeutics刚完成3800万美元的C轮融资，看来Tarveda不久就有可能启动D轮融资了。

　　丹诺医药融资2,500万美元用于开发抗菌药TNP-2092

　　9月19日，丹诺医药宣布完成2,500万美元的B轮融资，所获资本将用于向前推进公司在研的双靶标分子新药产品线。

　　丹诺医药成立于2013年，是一家处于临床阶段的创新药研发公司，专门从事双靶标抗菌新药研发。公司领先产品TNP-2092口服胶囊是一个消化道局部作用的首创抗菌新药，有望为治疗与幽门螺杆菌和其它消化道感染相关的消化道疾病带来颠覆性的变化，目前正处于早期临床研发阶段。

　　Seattle启动抗体偶联药物SGN-CD123A治疗AML药物I期临床研究

　　9月19日，SeattleGenetics宣布SGN-CD123A治疗急性髓性白血病（AML）的I期临床试验完成首例患者招募。SGN-CD123A是作用于CD123的抗体偶联药物（ADC），被开发用于复发或难治性急性髓系白血病。

　　本次I期临床为开放标签的、多中心剂量递增试验，计划在美国招募100名复发或难治性急性髓系白血病。同样是作用于CD123，同样是I期临床，强生的双特异性抗体JNJ-63709178因为副作用被FDA叫停，Seattle的ADC是否不同结局呢？