鲨鱼不得癌只是个神话！盘点拥有天生癌症防御机制的动物们

　　2016年10月13日讯 癌症在动物王国中也十分流行，其中大部分与人类的死亡率相近。与我们一起生活的猫和狗有可能患各种形式的癌症。其中，吸二手烟尤其会增加患癌几率。但是野生动物也会患癌。比如说，许多袋獾都有严重的面部肿瘤，它们经由獾与獾间的接触传播。

　　海洋污染也导致了这种问题。已知一群加利福尼亚海狮患了生殖泌尿系统癌，其部分原因是有机污染物，这会导致其瘫痪并最终死亡。

　　在加拿大的圣劳伦斯河口，肠癌是白鲸的第二大致死因：27%的白鲸患有该病。虽然鲨鱼曾经一度被认为不会患癌症，但事实上它们会患一种名为黑色素瘤的皮肤癌。

　　不过凡事总有例外。一些动物看起来并不会经常患癌，或者完全不会。了解其原因可以帮助我们治愈、甚至预防癌症。

　　当正常细胞失去控制的时候，癌症就会出现在。一般情况下，衰老的或者受伤的细胞会被销毁，但偶尔会有一些持续再生并产生越来越多的流氓细胞，这就会导致肿瘤的诞生。

　　只有百分之五的大象死于癌症

　　理论上这只是个简单的数字游戏。一个器官拥有的细胞越多并活得越久，就越有可能发生致癌的细胞突变。

　　比如说，身高高的人比起矮的人更容易患癌。对于大型犬来说也是如此。

　　但是，并不是所有细胞都同样易于癌变。

　　大象拥有比我们多得多的细胞并且有很长的寿命，但它们却很少患癌。这被称为“皮托悖论”，以科学家理查德皮托命名，他发现，癌症的产生与体型无关。

　　只有大约百分之五的大象死于癌症，如果考虑到每五个人类就有一个死于癌症，这实在是太低了。

　　其部分原理发布于2015年10月。人们发现，大象的基因组被包含额外的抗癌基因--它被称为p53，是一种已知的肿瘤抑制物。大部分的哺乳动物都有这种基因，但我们只有一个，大象却有20个。

　　让人类细胞癌变比让弓头鲸细胞癌变容易多了

　　来自芝加哥大学的联合作者文森特林奇（Vincent Lynch）说，基因能够做两件事情。

　　首先，它会停止细胞增殖，给它时间进行自我修复。其次，如果细胞无法修复，基因会促使它进行自杀，这个过程被称作细胞凋亡。

　　理论上，我们可以制造能够“模拟大象这种机制”的药物，林奇说。这种名为Nutlin的药物目前正在测试中。它可以保护p53蛋白，保证它不会被毁掉并保持工作。

　　大象极少患癌，而弓头鲸还要更少。

　　这实在惊人，因为理论上它们应该有很高的患癌几率。作为体型最大的动物之一，它们还拥有超长的寿命，有时可以超过200年。这意味着，它们有极高的概率发生突变致癌，但这在它们身上几乎从来没发生过。

　　我们应当将弓头鲸的基因植入老鼠体内

　　来自纽约罗切斯特大学的维拉·戈尔布诺瓦（Vera Gorbunova）一直对弓头鲸的细胞进行试验。到目前为止，她都没找到方法能使它们癌变。“让人类细胞癌变比这容易多了。我们不知道为什么”。

　　科学家们在2015年对弓头鲸的基因组进行梳理时发现，它们具有能够防止DNA受到伤害的基因突变，这使这些鲸鱼不会患癌。

　　目前为止我们还不知道具体涉及哪些基因。但最终，我们应当将弓头鲸基因植入老鼠体内，来检测哪些基因是有益的。英国利物浦大学的若昂佩德罗德马加良斯（Joo Pedro de Magalhes）说，“使用老鼠研究是最理想的方法，这能检测这些基因是否可以预防老年性疾病，或甚至是延长寿命”。

　　与弓头鲸体型相反的另一极端，小型动物也证明了皮托悖论。比如说，老鼠是极易患癌的，尽管它们的寿命很短并拥有比人类少得多的细胞。

　　但并不是所有的啮齿类动物都要面对这一悲惨命运。裸鼹鼠就违反了这一定律，并为将来的癌症治疗提供了另一希望。

　　裸鼹鼠看起来很奇怪：它们全身褶皱并且无毛，还有巨大的门牙。

　　但它们仍可以存活30年，这对这种小动物来说已经是高龄了。此外，它们还拥有天生的癌症防御机制。经过几十年的观察，没有一只裸鼹鼠被发现患癌。

　　我们不知道这些治疗方法是否能正常作用于人类

　　2013年戈尔布诺瓦和她的同事发现，裸鼹鼠会产生一种特殊的分子，它可以预防肿瘤。这是一种粘稠的含糖物质，被称为透明质酸，位于它们细胞间的空隙中。当细胞发生突变时，透明质酸会阻止它们继续分裂，这就像是液态的防护玻璃。

　　人类也会产生透明质酸，但有细微的差别，戈尔布诺瓦说，“裸鼹鼠体内的分子链更长并且含量更多。我们正在研究开发某种方法，使我们也能正常的产生这种分子来模拟这种物质”。

　　戈尔布诺瓦认为，理论上，基于这种物质的治疗方法可以在五年内进入市场。“透明质酸已经在临床应用中，我们只需要开始使用裸鼹鼠的长分子链版本”，她说。

　　这些听起来像是板上钉钉的事情，但我们还不能对预防癌症过度期待。还有问题是，我们还不知道这些方法是否能在人类身上生效。

　　在开始尝试以及改造基因前，我们还不知道代价是什么

　　裸鼹鼠与我们不同，所以我们不知道多少额外的透明质酸适用于我们。美国威斯康星大学麦迪逊分校的肿瘤学家大卫韦尔（David Vail）认为，过高的透明质酸含量可能会是有害的。

　　同样的问题还在于基因改造。我们体内的基因经过成百上千年进化而来。而使裸鼹鼠抵抗癌症的基因可能会在人类身上导致另外一种疾病。

　　“在开始尝试以及改造基因前，我们不知道代价是什么”，韦尔说，“对于一个物种的灵丹妙药可能并不适用于另一个物种”。

　　这不只是个理论假设，我们知道类似的问题已经发生。

　　在2002年的一项研究中，大量的p53蛋白被植入到老鼠体内。这确实提高了它们的抗癌性，但这些老鼠也更快老化，并且无法在适育年龄生育。而且它们体内的某些内脏极度缩小。

　　它们也许只是被植入了过多的p53。在2007的后续研究中，老鼠只被植入了一个p53蛋白副本，而这些老鼠存活时间更长并且没有副作用。

　　我们需要了解基本的生物学，否则，当发生问题时我们无法挽救

　　尽管如此，林奇对于将额外的基因副本植入人体仍保持谨慎。他认为，如果额外的基因副本确实是有益的，长时间的进化应该早就使其在体内开始生产。

　　对于大象来说，这些额外的基因明显是有益的，尽管有一些体型上的缩小。“我们称之为生物进化的代价”，林奇说，“没有免费的午餐”。也许大象通过进化克服了这些负面影响--但人类不会适应。

　　尽管如此，研究者们仍在极速前进。“我们需要了解基本的生物学，否则，当发生问题时我们无法挽救”，林奇说。