惊人 胰腺癌的最新研究成果

　　2016年07月31日讯 世界卫生组织2014年全球癌症研究报告显示，胰腺癌现已成为全球第七大致死性癌症，五年的存活率不到5%，在美国该类癌症为第四大致死性癌症。虽然医学的发展使很多癌症已有了较好的治疗效果，但遗憾的是，胰腺癌恰恰是人们尚未攻克的癌症之一，从预防、诊断、治疗到预后效果都不理想，随着我国生活水平的提高和饮食结构的改变，近年来胰腺癌的发病率呈现上升趋势并且有年轻化倾向。

　　科学家揭示程序性坏死如何影响肿瘤微环境促进胰腺癌

　　近日，来自美国纽约大学医学院的研究人员在国际学术期刊Nature上发表了一项最新研究进展，该研究或将推动胰腺癌免疫治疗方法的开发。

　　之前认为癌化的胰腺上皮细胞通过caspase8依赖性细胞凋亡发生死亡，而化疗药物也被认为是通过促进肿瘤发生凋亡来发挥杀伤作用。而与此相反，有研究发现癌细胞经常扰乱细胞凋亡过程维持自身存活。除了细胞凋亡还有另外一种程序性细胞死亡--程序性坏死，但目前对于这一过程在胰腺导管腺癌（PDA）中的作用仍不明了。

　　在这项最新研究中，研究人员报道称组成坏死体（necrosome）的主要成分RIP1和RIP3在PDA 中存在高表达，并且会在化疗药物吉西他滨的作用下进一步上调。在体外阻断necrosome能够促进癌细胞增殖，并诱导形成侵袭性癌症表型。与之相比，在小鼠体内删除RIP3或抑制RIP1反而会延缓癌症进展，同时还会出现免疫原性髓样细胞和T细胞的高度浸润。

　　胰腺癌实际上是四种病 且每种疗法不同

　　近日，一组来自澳大利亚的研究人员对胰腺癌的遗传学进行研究揭示，胰腺癌实际上是四种独立的疾病，而每一种疾病都有着不同的遗传诱导物及生存率，这就为后期进行更精准的诊断及新型疗法的开发提供了帮助，该研究发表于Nature杂志上。

　　本文研究中研究者发现了10种关键的遗传通路可以将正常的胰腺组织转化成为癌变的组织，其中有些信号通路和膀胱癌及肺癌直接相关，这就提示科学家们或许可以利用治疗膀胱癌等癌症的方法来治疗胰腺癌。

　　七年前，科学家们对456份肿瘤样本的基因组进行了分析，确定了在正常胰腺组织转化成为恶性癌症组织过程中所涉及的关键信号通路；Grimmond教授表示他们迫切需要清除胰腺癌发生的遗传本质，然而很多患者在被诊断出胰腺癌后仅会存活几个月，为此胰腺癌曾一度在西方国家里成为引发个体死亡的第二大癌症。

　　“神药”二甲双胍抑制胰腺癌进展

　　最近，来自麻省总医院的研究人员发现了糖尿病治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制，相关研究结果发表在国际学术期刊Plos One上。

　　这项研究对于一种最常见的胰腺癌--胰腺导管腺癌着重进行了研究。目前每年美国有大约4万人死于该疾病，并且诊断为胰腺导管腺癌的病人中有大约一半存在超重或肥胖问题，高达80%的病人患有2型糖尿病或胰岛素抵抗。

　　有研究发现服用糖尿病治疗药物二甲双胍的病人患胰腺癌的风险更低，已经发展为肿瘤的病人再服用二甲双胍或可降低死亡风险。但在此项研究之前科学家们对于二甲双胍如何抵抗胰腺癌发展一直不清楚，也没有研究发现能够响应二甲双胍治疗的潜在生物学标记物。

　　为何化疗对某些胰腺癌失效了？

　　近日，刊登于国际著名杂志Nature上的一篇研究论文中，来自德州大学安德森癌症中心的科学家通过研究揭示了为何某些化疗药物，比如吉西他滨不能够有效治疗某些胰腺癌患者，该研究或为开发新型疗法通过增强吉西他滨的功效来阻断肿瘤生长提供希望。

　　文章中研究者通过对小鼠进行研究发现，抑制一种名为上皮细胞间质转型（EMT）的细胞可塑性过程同吉西他滨的结合或许就可以增强该药物的功效，Raghu Kalluri博士表示，尽管当前存在很多疗法，但对胰腺癌患者的预后往往较差，文章中，研究者过对胚胎细胞的EMT可塑性过程进行了重点研究，该过程可以被癌细胞拦截，而且被认为可以帮助癌细胞向其他器官中迁移。

　　老药新用--经典抗糖尿病药物可靶向胰腺癌干细胞

　　近日，来自英国的科学家在国际学术期刊Cell Metabolism上发表了一项最新研究进展，他们发现胰腺癌干细胞实际上更倾向于利用有氧代谢过程，根据这一特性可以使用一种糖尿病治疗药物抑制胰腺癌干细胞生长。

　　癌细胞的生长通常依赖于糖酵解过程，这种代谢方式不需要氧气就可以产生能量，但并非所有癌细胞都有相同爱好。研究人员胰腺癌干细胞可以使用一种更加高效的代谢方式--氧化磷酸化，而这种代谢方式需要消耗氧气。胰腺癌干细胞要利用细胞的线粒体进行氧化磷酸化，正因如此，使用抗糖尿病药物--二甲双胍靶向胰腺癌干细胞成为可能。

　　胰腺癌患者的福音

　　胰腺癌是致死率极高的一种癌症。每100位胰腺癌患者中，只有3位可以存活5年以上，而且，近40年来，此癌症的存活率并没有提高。大多数的胰腺癌患者确诊的时间比较晚，80%的患者在术后有复发现象。

　　近日，来自伦敦UCL的研究人员们研发出一种新型化合物，可以将小鼠胰腺癌肿瘤的生长减少80%。这项研究在线发表于Scientific Reports杂志。这种化合物名称为MM41，可以阻断缺陷基因。MM41可以靶向DNA中的小节（四联体），这种四联体不同于正常的DNA，只特异性地存在于缺陷基因中。

　　研究人员进行了小规模的小鼠试验，他们将两组胰腺癌模型的小鼠，每组8只，给予不同剂量（12种不同剂量）的MM41治疗，每周两次，为期40天。对照组不进行任何治疗。在MM41剂量最高的治疗组，肿瘤大小平均减少了80%，而且，在治疗30天后，这组小鼠的肿瘤不再继续生长。此外，MM41最高剂量治疗组中，2只小鼠的胰腺肿瘤完全消失，而且在此后的239天中（大致相当于小鼠的自然寿命），没有肿瘤复发发生。此外，研究人员发现，在此研究中，MM41没有明显的副作用，而且MM41对其他组织和器官无损伤，实验小鼠也没有体重减轻现象。