阿尔茨海默病发病机制的最新研究成果

　　2016年08月31日讯 在65岁以前发病，称为早老性痴呆；在65岁以后发病，称为老年性痴呆。目前只能通过药物缓解大脑萎缩，还没有治愈的方法，确诊后的平均生存期为10年。据估计，我国现有1000多万老年性痴呆患者，数量居全球之首，占全球总患者的1/4，而且每年平均有30万新发病例。

　　微生物感染导致阿尔茨海默病？饱受争议却值得关注

　　在一篇即将发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）上且颇引争议的社论中，一批科学家提出导致这一复杂疾病的病因可能很简单：就是一些能引起脑部感染的微生物。这一引人争议的观点并不新奇，长久以来学界都认为它太过荒诞而不予理会，但是越来越多的工作指出这可能是一个值得考虑并深入研究的方向。如果研究人员能证明这一理论，并且能够解释先前引发争议的某些细节（这两项任务都很艰巨，因为有关脑部感染的研究困难重重），那么人们便能从根本上阻止这一疾病的发生。

　　这篇由全球31名科学家联名发表的社论认为，在特定的易感人群中--例如那些携带APOE ε4基因突变的个体（该突变是阿尔茨海默病的一项已知危险因素）--常见的微生物感染便能侵入逐渐老化的大脑并且致其功能损伤。这些微生物可能包括单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus 1，HSV-1），一种常见的导致唇疱疹的病毒，以及肺炎衣原体（Chlamydophila pneumoniae）和博氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi），它们分别能导致肺炎和莱姆病（Lyme disease）。

　　这一颇具争议的想法与主流理论背道而驰，人们一直认为β-淀粉样蛋白（amyloid-beta proteins）以及Τau 蛋白形成的神经纤维缠结（tau tangles）在阿尔茨海默病患者脑内的积聚，才是该病导致细胞死亡的主要原因。而所谓“病原体假说”的支持者们认为，要么是病原微生物诱导脑细胞产生淀粉样蛋白和神经纤维缠结，要么就是被感染损伤的神经细胞在应对病原体的免疫反应过程中产生了它们。社论的共同作者Brian Balin是费城骨科医学院老年人慢性疾病中心（Center for Chronic Disorders of Aging ，Philadelphia College of Osteopathic Medicine）的主任。他表示，“我们承认淀粉样蛋白的理论所描述的现象的确存在，但是这是继发于最初感染的后续反应。”

　　“病原体假说”的批评者们指出，许多支持该理论的人体研究并没有建立病原体和阿尔茨海默病的因果关系。Ruth Itzhaki是英国曼切斯特大学（University of Manchester）的一位分子神经学家，他领导的团队在一项1997年发表于《柳叶刀》杂志（The Lancet）的研究中报道了一个现象--对于含有APOE ε4基因突变的情况下同时感染了HSV-1病毒的人群来讲，他们罹患阿尔茨海默病的概率会比单独具有此类基因突变或单独感染有HSV-1的群体高12倍之多。有一种假设就此认为APOE ε4突变使得HSV-1更容易感染脑部--但是批评者们认为，也有可能是此类基因突变和感染都与阿尔茨海默病相关，但它们之间并没有因果关系。

　　免疫系统可能在阿尔茨海默病中发挥比想象中更大的作用

　　在最近发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》期刊的研究中，加州大学欧文分校、Sue & Bill Gross干细胞研究中心（Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center）以及记忆障碍和神经系统疾病研究所的神经生物学家们发现，通常帮助我们对抗细菌和病毒感染的免疫细胞，可能在阿尔茨海默病中发挥比最初认为的更大的作用。

　　虽然许多研究已经探索了小胶质细胞在阿尔茨海默病的作用，但很少有研究人员探究T-细胞和B-细胞的作用。这些免疫细胞驻留在大脑之外，在自身免疫疾病中扮演重要角色，也会影响阿尔茨海默病。

　　为了测试这个想法，Blurton-Jones和Marsh培育了缺失3种关键免疫细胞（T-细胞、B-细胞和NK-细胞）的转基因阿尔茨海默病小鼠。6个月后，这些小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白积聚是拥有完好免疫系统的阿尔茨海默病小鼠的两倍以上。

　　为了进一步证实血液中免疫细胞与大脑中免疫细胞之间相互作用的重要性，研究人员将健康的骨髓干细胞植入存在免疫缺损的阿尔茨海默病小鼠体内。由于T-细胞、B-细胞和NK-细胞发育自骨髓干细胞，移植导向缺失免疫细胞的再造。这使得B-细胞产生抗体，再次抵达大脑并辅助小胶质细胞消除β-淀粉样蛋白。

　　"我们知道，免疫系统会随着年龄增长而发生变化，制造T-细胞和B-细胞的能力会下降"Blurton-Jones说，"所以，人类免疫系统的衰老是否会促使阿尔茨海默病的发展是我们想要探究的下一个重大问题。"

　　环境毒素可能增加阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险

　　在一项最新发表于科学期刊《Proceedings of the Royal Society B》的研究中，来自民族医学研究所（Institute for EthnoMedicine）和迈阿密大学脑捐赠库的科学家们表明，慢性接触一种环境毒素可能增加神经退行性疾病的风险。这项研究为针对阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和帕金森病的进一步研究提供了基础。

　　神经退行性疾病的病因在很大程度上仍是个未知数，环境因素在这些疾病中的作用尚未得到充分认识和理解。不过，科学家们怀疑，BMAA与神经退行性疾病之间存在关联。BMAA是一种存在于某些有害藻华中的神经毒素。

　　"我们的研究结果显示，慢性接触BMAA会触发阿尔茨海默病-样脑缠结和淀粉样蛋白沉积"该研究领导作者、民族医学研究所民族植物学家Paul Alan Cox博士说，"据我们所知，这是研究人员首次成功地通过接触环境毒素在动物模型中产生脑缠结和淀粉样蛋白沉积。"