灰色中的红点：Naurex旧部获6500万风投

　　2016年05月11日讯 今天由Naurex旧部组建的Aptinyx宣布获得6500万美元A轮风投支持。Naurex去年被艾尔建以5.6亿美元收购，但艾尔建并未收购他们NMDA受体调控这个技术平台。Aptinyx准备寻找新型NMDA受体调控剂，但不是作为抗抑郁药物，而是针对神经痛、帕金森氏症、和PTSD（创伤综合症）。公司预计第一个一期临床将在今年开始。

　　Naurex开始于抗抑郁药物氯胺酮。氯胺酮是个很老的麻醉药，但2000年左右耶鲁科学家发现低剂量氯胺酮可以快速缓解重度抑郁。因为氯胺酮是个NMDA部分激动剂，而氯胺酮有滥用风险（俗称K粉）而且半衰期短，所以寻找更好的氯胺酮类似物立即吸引了诸多企业。跨国巨头如强生、小企业如Turing都涉足这个领域，但Naurex在新类似物上最领先。Naurex开发其主打产品rapastinel （GLYX-13）共花费1.6亿美元，所以以5.6亿出售回报不错。

　　Rapastinel在二期临床显示一定疗效，但抑郁的安慰剂效应很大而且不容易控制，所以这个疗效能否在三期临床重复还是一个很大问号（如果没有疑问Naurex的价格就不是5.6亿，而是56亿了）。最近又有研究显示氯胺酮抗抑郁可能并非通过NMDA，而是通过其代谢产物HNK的AMPA受体活性，当然这个假说和NMDA假说一样不可靠。但是Rapastinel到目前为止在临床观测到的信号似乎说明按照Aptinyx筛选平台找到的NMDA受体调控剂至少在人体安全性可以接受，并对中枢有一定影响。由于中枢神经动物模型的不可靠性，这个关联成为一个有价值的线索。

　　当然Aptinyx所关注的适应症都是非常有挑战性的。疼痛是最大的未满足医疗需求之一，但其新药研发成功率也和阿尔茨海默一样低不可测。前几周强生在目前止痛最有前景的NGF抗体投入四个三期临床后放弃该项目。帕金森自50年前左旋多巴之后没有真正新药，Acadia疗效一般的帕金森躁狂药物NUPLAZID？都可能成为今年的最大新产品之一。这些高难度领域满天乌云中发现一丝阳光都会令投资者蠢蠢欲动，Rapastinel的临床信号令Aptinyx这个NMDA平台成为一个灰色中的红点。