全球最聪明的生物公司在做哪些事儿？

　　2016年07月05日讯 美国著名的《麻省理工科技评论》评选出了全球最聪明（创造力）的50家公司。这50个名单不仅包含了亚马逊、谷歌、微软等互联网巨头，也包含了创立于2013年的Editas Medicine这一类新型公司。在这50家公司里，生物医疗相关的公司总共有15家。

　　基因测序仪器开发

　　基因测序是包括精准医疗、分子育种、靶向用药等等所有测序相关产业的基础。一代测序（Sanger）作为测序时代开始的标志，参与了人类基因组计划的全过程。时至今日，一代测序（Sanger）仍然是基因测序的金标准。二代测序以2005年454测序平台为标志，正式走向产业化。在目前一、二、三代测序仪并存的市场竞争下，二代测序仪凭借高通量、高准确率占据市场主导地位。三代测序以Pacific Bioscience推出PacBio RS测序系统为标志，正式走向市场，但是其在错误率仍然偏高的情况下，无法取代二代测序，进行行业变革。

　　Illumina

　　成立于1998年的Illumina连续2014、2015、2016三年被《麻省理工科技评论》评为最聪明的公司之一。2015年，Illumina收入为22.2亿美元，同比增长增长了19%。Illumina占据2/3的测序仪市场份额，且目前有能力一较高下的竞争对手只有ThermoFisher一家公司。位居专业技术壁垒较高的上游端，通过仪器和配套试剂，Illumina对中游服务提供商具有较大的控制能力。近几年，Illumina不再满足于产业链上游，相继收购了几家测序服务提供商，布局产业链中游（2013年收购Verinata；2014年收购Myraqa）。

　　Oxford Nanopore

　　成立于2015年的Oxford Nanopore（ON）是15家生物相关公司里唯一一家英国公司。ON主要研发以纳米孔技术为基础的第三代测序仪。根据其技术特点，三代测序仪读长可以高达1000bp，甚至更长。但是高错误率也是限制其发展的原因之一。此外，测序仪市场已经形成了以Illumina和ThermoFisher两家公司为垄断的情况，ON需要在技术上进一步突破和完善，才有可能在激烈的竞争中存活下来。

　　基因检测服务

　　基因检测服务是目前整个基因测序行业产业化最成功的方向。国内以华大基因领头的无创产前基因检测产品已经有非常成熟的市场化模式。2016年3月，华大基因无创产前基因检测样本数突破100万，这是测序技术快速发展以来，全球第一个突破百万级别的医学基因检测服务产品。

　　在基因检测领域，另外一个极具潜力的发展方向是液体活检（肿瘤）。对于癌症患者，基因检测可以贯穿始终，包括从发病前的预防检测、发病期间的指导用药，以及治疗后的监测。国内，该领域竞争激烈，各公司的检测产品还相对不成熟，没有形成一家或几家公司遥遥领先的局面。在美国，比较知名的是被比尔盖茨和谷歌看上的Foundation Medicine。2015年，制药巨头罗氏以12亿美元换取了该公司56%的股权。

　　23andme

　　23andme是一家直接向消费者提供基因检测服务的公司。通过149美元的检测，可以分析用户的祖源信息。2013年11月，由于该公司的检测服务涉及健康诊断内容被美国食品药品局（FDA）叫停。2年之后，23andme 宣布推出一款可以提供包括祖先追溯信息以及健康报告的产品，但是不再向消费者提供可能罹患哪些疾病的风险报告，特别是不再对心脏病、乳腺癌和阿茨海默综合征等重大疾病做出风险预估。2015年6月，23andme的用户数突破100万人。

　　噢，对了！23andme创始人安妮·沃西基是谷歌公司联合创始人谢尔盖·布林的前妻。

　　Veritas Genetics

　　Veritas是一家第三方基因检测服务提供商，其技术团队中有参加过人类基因组计划的数位哈佛医学院教授。公司现在在美国以999美元的价格提供全基因组测序、199美元提供BRCA基因检测（与乳腺癌和宫颈癌有关）以及无创产前基因检测。其检测产品已经获得了欧洲CE认证，美国的实验室取得了美国CLIA认证。2015年10月，Veritas在上海成立了全中资的姐妹公司奕真生物科技有限公司，并获得制药巨头礼来1000万美元的投资。

　　T2 Biosystems

　　2014年9月，FDA批准了T2 Biosystems公司血液念珠菌感染快速检测仪T2DX和配套的T2Candida Panel上市。相比传统方法的2-6天，T2公司的检测周期只需3-5小时。目前，T2公司还在研发T2Bacteria Panel， T2HemoStat Panel， and T2Lyme Panel三款检测细菌感染、凝血障碍和莱姆病的产品。

　　基因治疗

　　基因治疗是一种从DNA水平采取干预措施，从而达到彻底治愈某些疾病的新型技术。基因治疗的对象有体细胞和生殖细胞两种。由于技术以及伦理的问题，目前所有开展的基因治疗都只针对体细胞。

　　Spark Therapeutics

　　成立于2013年的Spark Therapeutics是一家致力于遗传疾病的生物技术创新公司，专注于遗传性视网膜营养不良，血液系统疾病和神经退行性疾病。该公司一项针对RPE65基因突变引起的视网膜病变的治疗方案SPK-RPE65获得FDA“突破性疗法认定”。2015年10月，该方案3期关键试验成功改善了患者的功能性视力，并有望于2016年获得FDA批准上市。

　　Editas Medicine

　　拥有CRISPR-Cas9技术的Editas Medicine由于其强大的技术团队，以及联合创始人张锋在顶级杂志《Science》、《Nature》频繁刷“存在感”，早已经被大家熟知。CRISPR编辑技术可以让研究人员定点剪去有害突变，同时添加正常DNA。该技术被认为是未来治疗复杂疾病最具前景的方法。2016年，Editas成功上市，市值约为10亿美元。该公司计划在2017年开展用CRISPR技术治疗失明患者（雷伯氏先天性黑内障）的临床试验。

　　RetroSense Therapeutics

　　RetroSense是一家专注由于视网膜色素变性和老年黄斑变性导致的眼盲患者的基因治疗公司。2016年3月，RetroSense已经开始了视网膜色素变性眼盲患者的一期临床预备试验。

　　转基因

　　随着生物技术的发展，“转基因”已经与我们的生活息息相关。美国是世界上转基因作物种植最多的国家。1993年，延迟成熟的番茄作为第一种市场化的转基因作物在美国出现；1996年，由这种番茄制造的番茄饼得以允许在超市出售。目前，转基因大豆是最主要的转基因作物，占全球转基因作物总种植面积的57%。

　　Intrexon

　　成立于1998年的Intrexon是一家生物合成公司，业务涉及基因治疗、农产品育种、生物能源等各个领域；2015年4月， Intrexon与默克雪兰诺达成9.41亿美元协议，将共同研发肿瘤的CAR-T细胞疗法。同年8月，Intrexon以1.6亿美元收购转基因蚊子制造商Oxitec。转基因雄蚊与一般雌蚊交配，所生产的幼虫除需要喂食高剂量的抗生素四环素，否者会死掉。Intrexon希望通过这种方法控制病毒传播源蚊子。2016年年初，Intrexon宣布在巴西设立新的转基因蚊子生产工厂，以扩大生产规模来控制埃及伊蚊的数量。

　　Monsanto

　　市值高达440亿美元的孟山都（Monsanto）一直以来都是全球转基因作物的领跑者。该公司几乎垄断了全球的转基因种子市场。今年5月，德国医药化学巨头拜耳提出620亿美元的收购孟山都，但被其以“价格太低”为由拒绝，但表示愿意进一步协商。2015年，孟山都曾尝试以450亿美元竞购另外一家瑞士农业公司先正达，但先正达拒绝了其请求并转投中国化工的怀抱。

　　肿瘤免疫疗法

　　2013年被《Science》评为年度十大科学突破的免疫治疗法主要分为两种：细胞免疫疗法和免疫检查点抑制剂。

　　细胞免疫疗法：把患者体内细胞拿到体外进行改造，让这些细胞具有更强、更精准的免疫能力，改造后的细胞回输到患者体内的时候，这些细胞会定向、高效的消灭癌细胞。俗称CAR-T疗法。

　　免疫检查点抑制剂：通常情况下，癌细胞是会通过各种方式抑制免疫细胞。服用一类叫做免疫检查点抑制剂的药物后，可解除癌细胞的抑制作用。这样免疫细胞就能摆脱抑制，重新工作，消灭癌细胞。

　　Cellectis

　　成立于1999年的Cellectis 是一家以细胞免疫疗法为技术手段的法国公司，拥有同种异源的CAR-T技术平台。该平台可以改造单个供体的T细胞，并用于多个不同的患者。这种技术可以使细胞疗法的适用性得以扩展到一个人群，而不仅仅局限于单个个体，从而能够实现工业化大规模生产。2014年，Cellecits和制药巨头辉瑞达成了关于CAR-T疗法的合作协议。2015年，Cellecits上市成功，市值10亿美元。

　　BMS

　　百时美施贵宝（BMS）作为市值高达1190亿美元的医药巨头，在肿瘤免疫治疗方面以免疫检查点抑制剂为主要研发方向。BMS现在拥有治疗黑色素瘤的ipilimumab和Opdivo两款检查点抑制剂药物。瑞士信贷预测，这两个药物到2020年的销售额总和将达到85亿美元，是该公司2014年收入159亿美元的一半还要多；预计到2022年，BMS将占据肿瘤免疫治疗的头把交椅，获得37%的市场份额，默克（产品：Keytruda）屈居第二，获得26%的市场份额。

　　数据分析

　　有人说：“生物医疗行业最后会变成一个大数据行业。”随着技术的进步，医学检测产出的数据越来越多，如何对这些数据进行高效准确的解读是未来行业发展必将面对的问题之一。

　　Seven Bridges

　　随着测序技术的快速发展，基因测序已经不再是进入该行业的壁垒。真正的难点是生物信息数据分析。成立于2009年的Seven Bridges是一家以癌症、药物研发和精准医疗为基础的生物医药数据分析公司。Seven Bridges的大规模基因分析云平台搭建在Google云平台上。过去几年里，Seven Bridges已经成功地为英国政府的10万人基因组计划、美国癌症研究所（NCI）的癌症基因组研究、斯坦福的个体化医疗提供了服务。2016年4月，Seven Bridges与美国退伍军人事务部签署协议，为其医疗保险提供数据分析和存储服务。

　　Enlitic

　　2014年成立的Enlitic希望通过“深度学习”的人工智能技术，帮助放射科医生分析医疗影像。简单地说，就是让计算机能看懂X射线、核磁共振、CT扫描等三维医疗影像。但是该技术仍然处于起步阶段。2015年，医疗影像服务上市公司Capitol Health投资Enlitic1000万美元。而互联网巨头IBM也在做类似的事情。去年，IBM以10亿美元收购 Merge Healthcare，就是为了给它的超级计算机 Watson 认知系统“看见”的能力。

　　食品微生物 + 植物

　　肠道菌群是生存在人肠道里的大量细菌构成的集体，它号称人类第二套基因组，人体健康状况晴雨表。肠道菌群的总数是人体细胞总数的10倍。近年来，越来越的研究表明：肠道菌群与人体各种疾病（糖尿病、结直肠癌、老年痴呆等）相关。

　　Nestle

　　150年历史的雀巢是15家公司里唯一一家瑞士公司。作为世界顶级食品制造商，雀巢市值2380亿美元。2015年，雀巢全球的销售额约为4845亿人民币，超过可口可乐、百威英博等公司，位居全球食品饮料公司榜首。在研究方面，雀巢在植物育种和肠道微生物菌群方面均有投入。通过植物育种为自己的咖啡产品线提供原材料。雀巢研究中心也开展了益生菌与肠道菌群相互作用的研究，并对多个益生菌基因进行了测序，以了解其特性和作用机理。