Juno出大事！CAR-T疗法临床研究患者突然死亡惊动FDA

　　2016年7月8日讯 CAR-T疗法是近年来人类生命科学研究领域最激动人心的进展之一。许多人相信，该疗法将为人类最终战胜癌症做出重要贡献。不过，最近CAR-T先驱Juno在CAR-T临床研究过程中的问题却暗示这一道路仍然充满了曲折。Juno公司近日宣布，公司开发的CAR-T疗法JCAR015在一项临床研究中有两名受试者死于神经系统毒性。这也意味着公司的该项产品上市之路再添变数。

　　CAR-T细胞的体内输注用于治疗肿瘤不但起效快，而且有可能获得长期的疗效。特别是T细胞修饰后表达的嵌合抗原受体可以避免T细胞的免疫耐受和主要组织相容性复合体的约束。此外，细胞培养方法以及将基因引进T细胞的分子和病毒学技术的进步，使得基因修饰的外周血T细胞的扩增变得相对简单。

　　此次发生患者死亡事件的临床研究是公司开展的利用JCAR015治疗B系急性淋巴细胞白血病的临床II期研究。FDA在受到消息后立刻做出反应，对该临床研究设定限制。这也意味着Juno公司在CAR-T疗法上市竞赛中很有可能落后于其竞争对手Kite公司。

　　事实上，在公司的电话会议中，Juno公司CEO Hans Bishop已经将JCAR015预计上市的时间由2017年推迟到2018年。此外，他还提到了今年五月份发生的一例患者死亡事件，该患者同样是死于神经毒性。当时公司与FDA讨论后决定继续进行该项目的临床研究。值得注意的是，死亡的三名患者均为年轻人。

　　此次死亡事件发生后，研究人员认为这与疗法中使用fludarabine作为CAR-T疗法辅助成分有关，该药物有可能诱发患者出现脑水肿。此前Juno公司曾认为这一药物能够放大CAR-T疗法效果。目前公司已经停止使用该药物。

　　FDA目前已经要求公司提供包括死亡患者信息、治疗步骤在内的多个文件。尽管Juno公司宣称公司的其他研究不受影响。但是仍有分析人士担心未来FDA在审批时可能会设立额外门槛。

　　作为最有前景的肿瘤免疫疗法之一，CAR-T疗法要真正进入大众视线仍需要克服许多困难。