吉列德——买还是不买，这是个问题

　　2016年10月06日讯 著名投行Leerink的分析师Geoffrey Porges指责吉利德科学在丙肝市场快速缩小的不利情况下应对不力，说吉利德被自己的好运和大盘所束缚，增长策略模糊。尤其对其收购缩手缩脚，未能有效加入重要资产的收购竞争不满。吉利德股票下滑1.7%，损失市值约13亿美元。而安进则宣布以100亿美元收购Onyx的多发性骨髓瘤药物KyprolisKyprolisKyprolis与化疗联用未能在一线病人击败武田的Velcade，PFS分别为22.3和22.1个月，OS数据尚无法分析。安进股票下滑1%，损失18亿美元市值。

　　吉利德因110亿美元收购Pharmasset一举成名，市值过去5年翻了几倍。但丙肝市场在最严重患者治愈之后开始萎缩，估计美国市场会从去年的27万人降到6-7万。加上其它丙肝药物的陆续进入市场，吉利德销售开始下降。尽管吉利德现金储备巨大（号称药企里存款第二），但近来收购争夺战上几乎没有真正参与，并公开声明会避开检查点抑制剂和CAR-T等热门资产收购。虽然也有谣言说吉利德曾参与著名的Medivation争夺战，但没有成为主要选手。Calistoga、Nimbus、Phenex这种几个亿的交易无法满足投资者胃口。但Sovaldi可能是百年一遇的成功案例，如果吉利德想重复这个成就困难显然很大。

　　安进最近几年收购比较收敛，2013年100亿收购Onyx获得Kyprolis是最大的交易之一。Kyprolis和Velcade广义讲都是蛋白组抑制剂，阻断蛋白的降解和清除，导致蛋白蓄积和细胞凋亡。另一个更新的蛋白组抑制剂是赛尔基因参与支持的Cleave的p97抑制剂CB5083。这类药物到目前为止只对多发性骨髓瘤有效，而安进收购Onyx虽然没指望进入实体瘤但肯定是认为Kyprolis有较大可能成为一线用药。今天的结果令人失望。

　　Sovaldi和Kyprolis是赌注类似的收购，但结果相去甚远，是否说明收购可有可无呢？目前制药界大部分重要产品来自收购，从药王修美乐到明日之星Opdivo和Keytruda。新药发现极度困难，再有经验的团队也难以从头开始反复上市新药。事实上Velcade发现者领导的Infinity最近刚刚解散了研发团队，说明即使顶尖高手也难以连续发现重要药物。最重要的产品在早期因为和已有药物差别太大而往往没人相信，所以新药资产真正的竞争可能已经不在药物发现阶段，而是在临床概念验证阶段。

　　由于优质资产的稀缺，颠覆性药物连续出现在任何一个公司的可能都很小，无论你多牛。所以能果断准确收购无论出现在世界哪个角落的下一个Opdivo是大药厂生存的一个重要技能。吉利德迟迟不出手也未必就是错误，因为可能现在根本就没有优质资产可以收购，近10家大药厂同时抢购Medivation似乎也从侧面说明优质资产的缺乏。赌博总有输赢，大手笔未必是大产品，如今天的Kyprolis。但是如上所述无论对谁来说收购都是必须的，只是需要继续修炼火眼金睛。