2017-06-17 18:24 来源:网友分享
一、发病原因
如上所述,能引起肺纤维化的疾病有180种之多,而仅有1/3能明确病因,大多数目前还不知道病因。
二、发病机制
无论是特发性或是隐匿性都说明本病的直接致病因子尚不清楚。但因有家族性肺纤维化患者,因此遗传因素或先天性易感因子的存在是颇值得研究。而病毒感染或某些药物是否与本病的发病有关,仍需临床流行病学的调查与研究方能明确。由于部分病人出现自身抗体,肺泡毛细血管壁上有免疫复合物沉淀,可能是自身免疫性疾病。
IPF的发病过程可以概括为肺泡炎、肺实质损伤和修复(或纤维化)几个主要环节,近10年来的临床基础研究和分子生物学的进展,对本病的慢性炎症过程有了进一步认识。
1.肺泡炎
一系列研究表明,IgG可能起调理素的作用,也可能成为免疫复合物的一部分而作用于肺泡巨噬细胞(AM)表面,使AM激活,随之一系列的炎症损伤作用发生。活化的AM可产生大量纤维连续蛋白(FN),FN为单核细胞与中性粒细胞的趋化因子,使这些细胞从血管内外渗至病灶内,促发肺泡炎,在肺泡巨噬细胞源性生长因子(AMDGF)和活化血小板衍生生长因子(PDGF)的配合下促使成纤维细胞(F6)复制,增生和分泌胶原,FN到晚期减少或消失,所以FN增多为特发性肺纤维化早期。
IPF患者的肺泡灌洗(BAL)液中中性粒细胞(PMN)数明显高于正常,Crystal等人首先提出中性粒细胞肺泡炎观点。研究发现PMN具有释放自由氧基和强力蛋白酶的作用,并在IPF发病中对肺实质有损伤作用。
研究还发现,IPF的BAL液内PMN比值增高的患者多属重症进展期。而于病程早期患者中BAL液中PMN比值可不增高。
有作者报道在IPF早期患者的BAL液中淋巴细胞可高达32%(正常为10%左右)。而在病程晚期IPF患者T淋巴细胞仅为6%,而PMN为23%,BAL中淋巴细胞增多与肺组织标本中肺泡间隔中淋巴细胞浸润形成的炎症密切相关。相反,与肺组织纤维化,蜂窝形成呈负相关。于是,有作者认为在形成肺纤维化之前,淋巴细胞聚集可能起损伤肺组织的作用。研究表明,T淋巴细胞本可介导细胞毒作用,直接破坏肺实质。也有学者提出另一种解释,淋巴细胞也可能起对抗纤维化作用,因纤维化进展时,BAL液中淋巴细胞数目接近正常。学者研究30例IPF,BAL液中淋巴细胞和PMN增高,结果20/30例病情稳定临床系数改善,10/30例病情恶化。观察中10例出现了相对性限制性肺功能(VC、TLC和DLCO)改变。BAL液中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞与临床系数统计学处理表明,淋巴细胞增高或嗜伊红细胞减少有利于临床状况改善,预后较好。因为嗜伊红细胞增高意味着进入肺纤维化阶段。
2.肺损伤
弥漫性肺实质的炎症造成广泛肺损伤在IPF发病中占重要环节。毒性氧化物,可能是目前被证实的最重要致损伤性物质。活化AM细胞和粒细胞释放超过正常7~13倍,这些氧自由基是肺实质尤其是上皮细胞的强损伤物质;蛋白酶素可能是中性粒细胞来源的胶原酶和其他蛋白溶酶也能直接破坏肺组织;细胞黏附因子(adhesion molecules)或称结合素(intergrins)的作用。近年来,细胞生物学研究的一项重要进展揭示炎症细胞(淋巴细胞和粒细胞)由血循环进入炎症病区域,并损伤靶细胞、黏附因子起重要的作用。
发病机制中亦有遗传因素参与,同一家族成员中2~4人皆发病者偶有报道。
近年来用多种单克隆和多克隆抗体对患者的肺活体组织进行免疫组织化学研究,发现T细胞及其多种亚群在肺泡隔、间质、淋巴滤泡的周边和纤维化病灶内增多,CD8 约为CD4 的1.5倍,CD4 造成肺组织损伤。
1.症状
进行性加重的呼吸困难为最主要症状,占84%~100%。呼吸困难的进展速度常因人而异,一般进入呼吸功能不全,影响活动多在1~3年。
另一常见症状是刺激性干咳,常较为严重。伴有肺部感染时可有发热咳黏痰、脓痰等。常伴有乏力、畏食、消瘦等,有时也出现关节痛。
2.体征
两侧胸腔对称性缩小,胸部扁平,膈肌上抬。多数病人中下肺部可听到连续、高调的爆裂音(Velcro啰音)。杵状指、趾出现较早。晚期出现缺氧和发绀,氧疗对缺氧的改善并不明显。病人有侧卧或仰卧位较坐立或直立时舒适及呼吸困难减轻的特点,与慢阻肺引起的缺氧显然不同。
由于IPF的症状与体征均无特征性,在诊断此病时,和其他肺间质的鉴别诊断既重要,但又比较困难。病史的详细询问十分重要,如职业史,有无从事相关职业如石棉接触史等。生活史,如饲养家禽过敏史,导致外源性过敏性肺泡炎史。再如本病的临床特点如突出的呼吸困难,杵状指、Velcro啰音等,以及影像学,肺功能检查异常所见可初步诊断,在病情允许下,进行TBLB和BAL检查。多数患者可获得诊断。
有学者认为根据以下4项即可做出最大可能性诊断:①进行性加重呼吸困难的临床症状;②X线胸片有典型的IPF的肺弥漫性阴影,加上高分辨力CT证实更有价值;③以限制性通气功能障碍为主,其中尤以弥散功能的下降有价值,其值常下降30%~50%;④未发现任何其他致病原因。
3.诊断
肺间质性疾病有130多种,绝大多数呈肺弥漫性损害。有些疾病结合临床、实验室检查,胸部X线特点容易诊断,如肺结节病、急性外源性过敏性肺泡炎、硅沉着病等。仍有1/3的疾病经多种检查不能确诊,尤其是多种间质疾病的晚期皆出现类似肺间质纤维化的临床症状和X线表现,需肺活检助诊。
1.皮质激素
虽作为治疗的首选,但效果并不满意,治疗有效率在15%~50%,平均20%左右。
泼尼松(强的松)的使用,目前尚无公认的统一的经过前瞻性对照研究的治疗方案,多凭临床经验进行治疗,起始及治疗剂量可用1~1.5mg/(kg?d)口服,若临床症状改善2~3周后逐渐减至30~40mg/d,密切观察3~6个月,若病情稳定,渐减至15~30mg/d,维持1年或更久。
皮质激素治疗IPF,有一部分病人不能控制病情,此时可配合硫唑嘌呤或环磷酰胺,已有一系列报道认为在皮质激素治疗无效的患者加用或改用此类药物,可能有一定作用,但无论是治疗方案、剂量配伍等均需更多有计划的前瞻性临床经验积累。
2.环磷酰胺(CTX)
一般用量100~150mg/d口服,或静脉400mg注射1周1次,或200mg静脉1周2次。总量可达8~12g,白细胞计数保持不低于4000/mm3。
甲氨蝶呤口服较为方便,10mg每周1次口服。
3.中药治疗
也有报道用中药黄芪预防治疗肺纤维化的动物实验结果令人满意。认为黄芪可能通过调节整体及肺局部的自身免疫应答来减轻免疫损伤和肺纤维化。
其他对症治疗包括氧气疗法,控制细菌和真菌感染十分重要。
肺移植已被列为彻底治疗肺纤维化的公认方案,一些技术先进国家已开展并收到效果。
老年人特发性肺纤维化护理
1、提供病人高蛋白、高热量、高维生素的饮食,必要时协助进食。
2、鼓励病人有效地咳嗽,及时咳出痰液,避免痰液潴留。
3、经常陪伴病人,说明正在采取措施以保证病人的安全,解除病人的焦虑。
老年人特发性肺纤维化饮食宜忌
饮食适宜:1.宜吃蛋白质含量丰富的食物;2.宜吃维生素C、B、PP含量高的食物;3.宜吃外观为天然白色的食物。
宜吃食物
牛奶 蛋白质含量高,且属于白色天然的食物,具有营养肺组织的作用。白色在中医属于金,和肺脏相对应。 250毫升直接饮用。
豆腐 含有丰富的植物蛋白质,能够改善机体的免疫功能,和动物蛋白质一起使用,则可以增加营养物质的利用度。 100g与肉末同炒食用。
鸡 腿 菇 含有丰富的维生素B以及维生素K,能够改善机体的免疫功能,营养肝脏细胞,减少肝功能损伤的作用。 150g与青菜同炒食用。
饮食禁忌:1.禁忌抽烟;2.忌吃酒精含量高的食物;3.忌吃动物油脂含量高的食物。
忌吃食物
东坡肉 含有丰富的油脂,可减低血管壁的厚度,从而减少血管壁的管径,从而诱发或者加重血管腔的狭窄。 宜吃新鲜的淡水鱼肉。
鲶鱼 含有丰富的饱和脂肪酸,也可以增加血管壁的负担,不利于本病患者食用。 宜吃新鲜淡水的草鱼。
料酒 含有一定量的酒精,虽然酒精浓度含量低,但是也不适宜肺纤维化的患者食用。 宜吃新鲜的水果以及蔬菜。