子宫内膜癌的分期 子宫内膜癌的治疗

一、子宫内膜癌是由什么引起的

　　1.无排卵 如伴有无排卵型或黄体功能不良的功能性子宫出血者，长期月经紊乱，使子宫内膜持续受雌激素刺激，无孕酮对抗或孕酮不足，子宫内膜缺少周期性改变，而长期处于增生状态。

　　2.不育 不育，尤其是卵巢不排卵引起的不育，患内膜癌的危险性明显升高，在子宫内膜癌患者中，约15%～20%的患者有不育史，这些患者因不排卵或少排卵，导致孕酮缺乏或不足，使子宫内膜受到雌激素持续性刺激，妊娠期间胎盘产生雌，孕激素，使子宫内膜发生相应的妊娠期改变;哺乳期，由于下丘脑和垂体的作用，使卵巢功能暂时处于抑制状态，使子宫内膜免于受雌激素刺激，而不孕者，尤其是因无排卵引起的不孕，使子宫内膜长期处于增生状态。

　　3.肥胖 肥胖，尤其是绝经后的肥胖，明显地增加了子宫内膜癌的危险性，绝经后卵巢功能衰退，而肾上腺分泌的雄烯二酮可在脂肪组织内经芳香化酶作用转化为雌酮，脂肪组织越多，转化能力越强，血浆中雌酮水平也越高，雌酮是绝经后妇女身体中主要的雌激素，子宫内膜是雌激素的靶器官，子宫内膜长期受到无孕激素拮抗的雌酮的影响，可导致内膜由增生到癌变，某些基础研究也指出，如增加了雄烯二酮到雌酮的转换，也就增加了内膜由增生到癌变的发生率，有人统计，按标准体重，超重 9～23kg，患内膜癌的危险性增加了3倍，如超重>23kg，则危险性增加10倍。

　　一般将肥胖-高血压-糖尿病，称为子宫内膜癌三联征，北京医科大学第一附属医院妇产科于1970～1991年共收治以手术为主要治疗的子宫内膜癌患者153例，其中20%伴肥胖，44.4%患高血压，11.1%患糖尿病，其实，高血压与糖尿病与子宫内膜癌并无直接关系，肥胖，高血压和糖尿病可能都是因为下丘脑-垂体-肾上腺功能失调或代谢异常所造成的后果，同时，垂体促性腺功能也可能不正常，造成无排卵，无孕激素分泌，使子宫内膜长期受到雌激素的持续刺激，有人认为，绝经前的肥胖，尤其从年轻时就肥胖者也是内膜癌的高危因素，因为肥胖者常伴有相对的黄体期孕激素分泌不足，或同时伴有月经不调甚至闭经。

　　4.晚绝经 据有关报道，绝经年龄>52岁者子宫内膜癌的危险性是45岁以前绝经者的1.5～2.5倍，晚绝经者后几年并无排卵，只是延长了雌激素作用时间。

　　初潮晚(初潮延迟)对子宫内膜癌是个保护作用，尤其对绝经前的妇女，初潮晚可使内膜癌的危险性减少50%，初潮延迟可以减少雌激素对子宫内膜持续性的刺激作用。

　　5.多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome) 在40岁以下的内膜癌的患者中，大约19%～25%患有多囊卵巢综合征，多囊卵巢综合征的患者卵巢滤泡持续时间长，但不能成熟而达到排卵，使子宫内膜处于持续的雌激素刺激之下，缺乏孕酮的调节和周期性内膜脱落，导致内膜发生增生改变，多囊卵巢综合征的患者体内雄激素水平也增高，比一般人约增高3～4倍，而雄激素可转化为雌酮，导致内膜增生或增殖症，进而可发生不典型增生甚至子宫内膜癌，患多囊卵巢综合征的女孩，以后发生内膜癌的可能性是正常月经同龄女孩的 4倍。

　　6.卵巢肿瘤 产生雌激素的卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤，约25%的纯泡膜细胞瘤并发子宫内膜癌。

　　7.外源性雌激素 许多研究指出了应用雌激素替代治疗和子宫内膜癌的关系，应用雌激素替代治疗者患内膜癌的机会是不用替代治疗的3～4倍，危险性大小与雌激素剂量，特别是用药时间有关，用较高剂量雌激素大于10年者，患内膜癌的机会较不用者提高了10倍，在无孕酮拮抗或孕酮量不足时，雌激素长期替代治疗会导致内膜增生，甚至癌变，在长期应用雌激素替代治疗的性腺功能不全或Turner综合征的年轻患者就有内膜癌的报道，近年来，在应用雌激素替代治疗时，每个周期均加用至少 10天孕激素，则又中和了雌激素长期应用的致癌作用，使其安全性明显增加，因此，雌激素加孕激素的(结合雌激素)的替代治疗，如果孕激素的保护作用足够的话，即使长期应用也是安全的，但也有人持反对意见，认为即使是结合雌激素，如长期应用，对子宫内膜仍有不良影响，并建议对长期应用替代治疗者，应密切追踪子宫内膜的情况，必要时行内膜活检。

　　近年来，作为乳腺癌的辅助治疗他莫昔芬的应用已日渐增多，在Fornander等的一篇报道里，对1800名患乳腺癌的瑞典妇女进行了调查，用他莫昔芬长达2年以上者，与无辅助治疗或只用化疗者相比，子宫内膜癌的发生率前者是后者的2倍，而应用他莫昔芬长达5年者，内膜癌的发生率是不用者的5倍。

　　由于他莫昔芬的微弱雌激素样作用，在动物实验中也观察到了对小鼠刺激子宫内膜增生的作用。

　　8.子宫内膜不典型增生 Kurman等回顾性分析了170例子宫内膜增生患者的刮宫标本，平均随访13.4年，其结果是：1%单纯增生发展为癌，3%复合增生发展为癌，8%非典型单纯增生发展为癌，29%非典型复合增生发展为癌，有非典型增生者，如手术切下子宫，有25%同时伴有分化较好的内膜癌，因此，不典型增生具有癌变倾向，属于癌前病变。

　　9.其他因素 家族史，有卵巢癌，肠癌或乳腺癌家族史者，患内膜癌的可能性较无家族史者高，经济条件较好，尤其高脂肪饮食者，也是子宫内膜癌的高危人群，在美国有人作过对照研究发现，子宫内膜癌在文化水平高，经济收入高的妇女中的发病率比文化水平低，经济收入少者明显的升高，但也有人认为，可能是前者应用雌激素替代疗法较普通，时间也长且肥胖之故，一般说来，子宫内膜癌在经济发达国家发病率高于不发达国家，在城市的发病率高于农村。

二、子宫内膜癌有哪些表现特征

　　(1)出血 不规则阴道出血是子宫内膜癌的主要症状，常为少量至中等量的出血。在年轻女性或围绝经期妇女常误认为是月经不调而被忽视。在绝经后女性多表现为持续或间断性阴道出血。有些患者仅表现为绝经后少量阴道血性分泌物。晚期患者在出血中可能混有烂肉样组织。

　　(2)阴道排液 部分患者有不同程度的阴道排液。在早期可表现为稀薄的白色分泌物或少量血性白带，如果合并感染或癌灶坏死，可有脓性分泌物伴有异味。有时阴道排液中可伴有组织样物。

　　(3)疼痛 癌灶和其引发的出血或感染可刺激子宫收缩，引起阵发性下腹痛。绝经后女性由于宫颈管狭窄导致宫腔分泌物引流不畅，继发感染导致宫腔积脓，患者可出现严重下腹痛伴发热。肿瘤晚期时癌组织浸润穿透子宫全层，或侵犯子宫旁结缔组织、宫颈旁韧带、膀胱、肠管或浸润压迫盆壁组织或神经时可引起持续性，逐渐加重的疼痛，可同时伴腰骶痛或向同侧下肢放射。

　　(4)腹部包块 早期内膜癌一般不能触及腹部包块。如内膜癌合并较大子宫肌瘤，或晚期发生宫腔积脓、转移到盆腹腔形成巨大包块(如卵巢转移时)时可能在腹部触及包块，一般为实性，活动度欠佳，有时有触痛。

　　(5)其他 肿瘤晚期病灶浸润压迫髂血管可引起同侧下肢水肿疼痛;病灶浸润压迫输尿管引起同侧肾盂、输尿管积水，甚至导致肾萎缩;持续出血可导致继发贫血;长期肿瘤消耗可导致消瘦、发热、恶病质等全身衰竭表现。

三、子宫内膜癌有哪些分期

　　肿瘤播散于子宫体外，局限于盆腔内(阴道、宫旁组织可能受累，但未累及膀胱、直肠)。肿瘤播散于盆腔内累及膀胱或直肠(黏膜明显受累)，或有盆腔以外的播散。

　　(一)子宫内膜癌的临床分期(FIGO，1971年)

　　Ⅰ期：肿瘤局限于宫体。

　　Ⅰa期：子宫腔长度≤8cm。

　　Ⅰb期：子宫腔长度>8cm。

　　Ⅱ期：肿瘤累及宫颈。

　　Ⅲ期：肿瘤播散于子宫体外，局限于盆腔内(阴道、宫旁组织可能受累，但未累及膀胱、直肠)。

　　Ⅳ期：肿瘤播散于盆腔内累及膀胱或直肠(黏膜明显受累)，或有盆腔以外的播散。

　　(二)子宫内膜癌的手术—病理分期(FIGO，1988年)

　　Ⅰ期

　　Ⅰa期：肿瘤局限于子宫内膜。

　　Ⅰb期：肿瘤浸润深度≤1/2肌层。

　　Ⅰc期：肿瘤浸润深度>1/2肌层。

　　Ⅱ期

　　Ⅱa期：仅宫颈黏膜腺体受累。

　　Ⅱb期：宫颈间质受累。

　　Ⅲ期

　　Ⅲa期：肿瘤累及浆膜和(或)附件和(或)腹腔细胞学阳性。

　　Ⅲb期：阴道转移。

　　Ⅲc期：盆腔淋巴结和(或)腹主动脉旁淋巴结转移。

　　Ⅳ期

　　Ⅳa期：肿瘤侵及膀胱或直肠黏膜。

　　Ⅳb期：远处转移，包括腹腔内和(或)腹股沟淋巴结转移。

四、子宫内膜癌应该怎样治疗和保养

　　子宫内膜癌的治疗原则，应根据患者的年龄、身体状况、病变范围和组织学类型，选择适当的治疗方式。因内膜癌绝大多数为腺癌，对放射治疗不甚敏感，故治疗以手术为主，其他尚有放疗、化疗等综合治疗。早期患者以手术为主，按照手术-病理分期的结果及复发高危因素选择辅助治疗;晚期患者采用手术、放疗与化疗综合治疗。

　　1.手术手术是子宫内膜癌最主要的治疗方法。对于早期患者，手术目的为手术-病理分期，准确判断病变范围及预后相关，切除病变的子宫和可能存在的转移病灶，决定术后辅助治疗的选择。手术步骤一般包括腹腔冲洗液检查、筋膜外全子宫切除、双侧卵巢和输卵管切除、盆腔淋巴结清扫+/-腹主动脉旁淋巴结切除术。对于低危组(Ia期，G1-2)的患者是否需行淋巴结清扫术尚有争议，支持者认为术前、术后病理类型和分化程度可能不一致，且术中冰冻对肌层浸润判断也可能有误差;反对者认为早期癌淋巴结转移率低，不行淋巴结清扫可以避免更多手术并发症。手术可采用开腹或腹腔镜来完成。对II期患者，术式应为改良子宫广泛切除(子宫颈癌子宫切除术II类术式)，应行盆腔淋巴结和腹主动脉旁淋巴结清扫术。术后根据复发因素再选择放疗。III期或IV期亦应尽量缩瘤，为术后放化疗创造条件。相当一部分早期子宫内膜癌患者可仅通过规范的手术即得以治愈，但对经手术-病理分期具有复发高危因素的或者晚期患者，术后需要给予一定的辅助治疗。由于子宫内膜癌患者常年纪较大，且有较多合并症，如高血压、糖尿病、肥胖以及其他心脑血管疾病等，因此对于具体患者需要详细评估其身体耐受情况，给予个体化治疗。

　　2.放疗是治疗子宫内膜癌有效的方法之一。单纯放疗仅适用于年老体弱及有严重内科合并症不能耐受手术或禁忌手术者，以及Ⅲ期以上不宜手术者，包括腔内及体外照射。术前放疗很少采用，但对于阴道大量出血，一般情况差、合并症多、短期内无法耐受手术的患者可以先行放疗止血并控制疾病进展。待患者一般情况好转后可行全子宫+双附件切除术。术前放疗以腔内放疗为主。术后辅助放疗在临床应用较多，术后放疗指征：手术探查有淋巴结转移或可疑淋巴结转移;子宫肌层浸润大于1/2或G2，G3;特殊组织学类型，如浆液性癌、透明细胞癌等;阴道切缘癌残留等。上述前三种情况给予全盆腔照射，最后一种情况需补充腔内放疗。目前放疗多合并化疗增敏，又称为放化疗。

　　3.化疗化疗很少单独应用于子宫内膜癌的治疗，多用于特殊类型的子宫内膜癌，如浆液性、透明细胞癌等;或是复发病例;或是具有复发高危因素的手术后患者，如G3，ER/PR阴性者。化疗中主要应用的药物有铂类、紫杉醇以及阿霉素类药物，如多柔比星等。目前多采用联合化疗，化疗方案有AP、TP、TAP等。

　　4.激素治疗适应证：晚期或复发患者;保留生育能力的子宫内膜癌患者;保守性手术联合大剂量孕激素保留卵巢功能;具有高危因素患者的术后辅助治疗。禁忌证：肝肾功能不全;严重心功能不全;有血栓病史;糖尿病患者;精神抑郁者;对孕激素过敏者;脑膜瘤患者。目前尚无公认的孕激素治疗方案，一般主张单独应用大剂量孕激素，如醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、17-羟已酸孕酮、和18-甲基炔诺酮等。一般认为应用时间不应少于1～2年。大剂量孕激素在病理标本免疫组化孕激素受体阳性者中效果较好，对保留生育功能者有效率可达80%，对治疗晚期或复发患者总反应率为15%～25%。对于孕激素受体阴性者可加用三苯氧胺，逆转受体阴性情况，提高治疗效果。孕激素类药物常见的副反应有轻度水钠潴留和消化道反应，其他可有高血压、痤疮、乳腺痛等。

　　5.中医药治疗手术和放化疗后可给予患者中医中药治疗，固本扶正，提高患者的机体免疫力。