注意！这些药物联合可致命！

　　恰当的联合用药，可以达到增加临床疗效的目的，不恰当的联合用药，会增加发生药害事件的概率。

　　随着医学和药学的发展，为了取得最大的治疗效果并降低不良反应发生程度，临床医师往往对某一种病用多种药物治疗，对于患有多种疾病的患者，也会给予多种药物同时治疗。恰当的联合用药，可以达到增加临床疗效的目的，不恰当的联合用药，会增加发生药害事件的概率。下面我从药动学方面谈谈会产生不良相互作用的联合用药。

　　1.吸收方面相互作用：胃肠液PH的变化影响药物的解离度，因而改变胃肠液的酸碱度即可改变其吸收速度。止泻剂、抗胆碱药等由于使药物在肠道内移动速度减慢，能增加药物的吸收。相反，泻下剂则可降低维生素K、B12等药品的吸收引起出血。例如：阿司匹林与消胆胺合用，会使阿司匹林在胃中滞留引起出血，因为阿司匹林为酸性药物，主要自胃吸收，而消胆胺为抑酸药妨碍阿司匹林的吸收。

　　2.分布方面相互作用：银杏叶片与地高辛合用可促进主动脉内皮细胞内钙离子水平，使地高辛的游离血药浓度明显升高，造成中毒。

　　3.代谢方面相互作用：酶抑反应，大环内脂类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素和唑类抗真菌药依曲康唑、酮康唑、同属CYP3A4酶抑制剂，不能与由此酶代谢的抗组胺药如氯雷他定、西替利嗪和抗高血压药如氨氯地平、硝苯地平、非络地平及降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀同用，因酶抑作用使这三类药物的血药浓度升高，使过敏患者发生尖端扭转型严重心律失常；使高血压患者血压过度降低和心动过速；使高血脂患者导致骨骼肌溶解等严重不良反应；同理，磺胺药、西咪替丁、氟伐他汀、氟康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、地西泮同属CYP2C9酶抑制剂，与由此酶代谢的药物如格列本脲、格列美脲及抗凝药华法林同用，使降糖药作用增强，引起低血糖休克；使抗凝患者发生出血。

　　4.排泄方面影响

　　肾脏为药物排泄的重要器官，肾小管细胞具有重吸收药物的主动和被动转运系统。干扰肾小管内尿液的酸碱度、主动转运系统和肾血流的药物可影响其他药物的排泄，从而改变治疗药物的浓度。如:丙磺舒竞争性的占据酸性转运系统，与头孢菌素类、吲哚美辛和对氨基水杨酸等药物联用将影响后者的排泄，血药浓度提高，而出现毒性。阿司匹林减少甲氨蝶呤的排泄，使甲氨碟呤浓度提高，可产生严重毒性；呋塞米和依他尼酸联用均能抑制尿酸的排泄，造成尿酸在体内的堆积，引起痛风。

　　为了减少药物不良事件的发生，我们要在药学实践中，掌握药物的理化性质、作用机制及药物间的相互作用等药学专业知识，把那些影响疗效的，严重的甚至致死的药物相互作用减少到最低程度，以保证临床用药的安全、有效、合理。