2018-09-10 10:04 来源:网友分享
1 肺癌的流行病学特征
1、 发病率及死亡率概况
世界卫生组织国际癌症研究署( IARC) 2010 年发布的GLOBOCAN2008 癌症报告[显示: 2008 年全球肺癌新发病例预测约 161 万例,死亡约 138 万例,分别占恶性肿瘤新发病例及死亡病例的 13% 及 18% ,居恶性肿瘤第一位。男性肺癌新发病例及死亡率居所有恶性肿瘤之首,女性肺癌新 发病例及死亡率均明显低于男性,新发病例居第四位( 低于乳腺癌、结直肠癌及宫颈癌) ,死亡率居第二位( 仅次于乳腺癌) 。抽样调查显示,1988 年至 2005 年间,我 国肺癌发病率呈现逐年上升趋势,年平均增长 1. 63% ,其中男性为1. 30% ,女性为 2. 34% 。在我国,肺癌的发病率及死亡率已居所有恶性肿瘤之首,其中男性发病率和死亡率居第一位, 女性发病率居第二位( 低于乳腺癌) ,死亡率居第一位。
2、 性别
肺癌目前为最常见的恶性肿瘤疾病之一,但在上世纪 30 年代以前极为罕见,其后开始急剧上升,最终在上世纪中叶 成为男性癌症死亡原因的第一位。肺癌在女性患者中的流 行趋势紧随男性患者,发病率从上世纪 60 年代开始至目前不断上升,成为女性癌症死亡的最常见原因[6]。肺癌的发病率和死亡率在几乎所有国家和地区均是男性高于女性。但近年在全球范围,尤其是在北美、欧洲等发达国家中,女性肺癌的发病率要高于男性,男女性别比正逐渐下降。在北美、欧洲及澳大利亚等发达国家,烟草流行于上个世纪中叶并达到顶峰。美国的男性肺癌发病率和死亡率目前均处于下降趋势,女性肺癌发病率已于 2003 年 - 2006 年趋于平稳,死亡率已呈现下降趋势。与男性相比,女性肺癌的发病率时间趋势的滞后反映吸烟的男性和女性之间的历史差异, 女性吸烟高峰比男性滞后约 20 年。男性肺癌死亡率的下降主要归因于过去 50 年对烟草的控制。相比之下,在中国等发展中国家,目前吸烟率正继续增加或显示稳定迹象,肺癌的发病率也正在增加。观察在不同国家或每个国家内部男性和女性之间肺癌发病率和趋势的变化,在很大程度上反映了烟草流行的不同阶段和程度。
3、 年龄
在全球范围内,2002 年被确诊的肺癌病例 0 至 44 岁年龄组占 5% ,45 岁至 54 岁年龄组占 14% ,55 岁至 64 岁年龄组占 25% ,65 岁及以上年龄组占 55% 。这些男女比例相当统一。在各个年龄组中,发达国家的肺癌发病率是欠发达国家的1. 5 倍至2. 3 倍。在发达国家,大于65 岁的肺癌患者所占比重( 62% ) 明显高于欠发达国家( 49% ) 。这主要反映发达国家与欠发达国家相比有着相对较长的人均寿命及 肺癌在不同年龄组有一定的分布差异。
肺癌发病率随年龄的增长而逐渐增高,近年来有文献报 道肺癌发病年龄有不断下降、肺癌发病率曲线向前移的倾 向,即发病年龄提前 5 - 10 岁[9 - 10]。中国已于 1999 年进入老龄社会,从 2001 年到 2020 年,中国将平均每年新增 596 万老年人口,年均增长速度达到 3. 3% ,因此可以预测肺癌的发病率将持续升高。在中国是否会出现发病年龄前移的现象 还值得进一步观察。
4、地 理
肺癌在全球各地均为最为常见的恶性肿瘤之一,肺癌发 病率和死亡率均存在明显的地理差异。肺癌往往高发于发 达国家,多发地区依次为欧洲、俄罗斯、北美、加勒比、温带南 美洲、澳大利亚、新西兰、西亚、东南亚,以及克罗地亚、波利 维亚。在发展中国家则相对较低。欧美国家的肺癌死亡率 都有较高水平,亚洲相对较低。肺癌发病率最高的是美国非 洲裔人,最低是印度的马德拉斯。在不同国家和地区,肺癌男性患者的年龄标准化发病率范围在 60 倍之间,女性在30 倍之间。由于不同国家之间癌症登记不同,在解释这些数据时需谨慎。目前,肺癌的发病率和死亡率在某些发达 国家( 如美国) 正处于下降趋势,而在发展中世界却不断上升,这主要与烟草在不同国家和地区的流行状况有关。
在同一国家内,城市和工业发达地区肺癌发病率一般高于农村地区。我国 30 个市县肿瘤登记资料显示,肺癌发病率和死亡率最高的是上海,地理位置上有由东北向南、由 东向西逐步下降的趋势。中国城市和农村的肺癌死亡率有 明显差别,城市平均值高于农村,城市越大死亡率越高,但农 村发病率及死亡率上升趋势明显。
1. 吸烟
目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,烟草中有超过3000种化学物质,其中多链芳香烃类化合物(如:苯并芘)和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53,FHIT基因等)失活,进而引起细胞的转化,最终癌变。
2. 职业和环境接触
肺癌是职业癌中最重要的一种。估约10%的肺癌患者有环境和职业接触史。现已证明以下9种职业环境致癌物增加肺癌的发生率:铝制品的副产品、砷、石棉、bis-chloromethylether、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率,空气污染,特别是工业废气均能引发肺癌。
3. 电离辐射
肺脏是对放射线较为敏感的器官。电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeberg-joakimov矿山的资料,该矿内空气中氡及其子体浓度高,诱发的多是支气管的小细胞癌。美国曾有报道开采放射性矿石的矿工70%~80%死于放射引起的职业性肺癌,以鳞癌为主,从开始接触到发病时间为10~45年,平均时间为25年,平均发病年龄为38岁。氡及其子体的受量积累超过120工作水平日(WLM)时发病率开始增高,而超过1800WLM则更显著增加达20~30倍。将小鼠暴露于这些矿山的气体和粉尘中,可诱发肺肿瘤。日本原子弹爆炸幸存者中患肺癌者显著增加。Beebe在对广岛原子弹爆炸幸存者终身随访时发现,距爆心小于1400m的幸存者较距爆心1400~1900m和2000m以外的幸存者,其死于肺癌者明显增加。
4. 既往肺部慢性感染
如肺结核、支气管扩张症等患者,支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变,但较为少见。
5. 遗传等因素
家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低,代谢、内分泌功能失调等也可能在肺癌的发生中起重要作用。许多研究证明,遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和/或个体中起重要作用。
6. 大气污染
发达国家肺癌的发病率高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进,起协同作用。
(一)化学治疗
化疗是肺癌的主要治疗方法,90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗对小细胞肺癌的疗效无论早期或晚期均较肯定,甚至有约1%的早期小细胞肺癌通过化疗治愈。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段,化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%~50%。化疗一般不能治愈非小细胞肺癌,只能延长患者生存和改善生活质量。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗除能杀死肿瘤细胞外,对人体正常细胞也有损害,因此化疗需要在肿瘤专科医生指导下进行。近年化疗在肺癌中的作用已不再限于不能手术的晚期肺癌患者,而常作为全身治疗列入肺癌的综合治疗方案。化疗会抑制骨髓造血系统,主要是白细胞和血小板的下降,可以应用粒细胞集落刺激因子和血小板刺激因子治疗。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。
(二)放射治疗
1. 治疗原则放疗对小细胞肺癌疗效最佳,鳞状细胞癌次之,腺癌最差。肺癌放疗照射野应包括原发灶、淋巴结转移的纵隔区。同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较慢,故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗。放疗是一种局部治疗,常常需要联合化疗。放疗与化疗的联合可以视病人的情况不同,采取同步放化疗或交替化放疗的方法。
2. 放疗的分类根据治疗的目的不同分为根治治疗、姑息治疗、术前新辅助放疗、术后辅助放疗及腔内放疗等。
3. 放疗的并发症肺癌放疗的并发症包括:放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纤维化和放射性脊髓炎。上述放射治疗相关并发症与放疗剂量存在正相关关系,同时也存在个体差异性。
(三)肺癌的外科治疗
外科治疗是肺癌首选和最主要的治疗方法,也是惟一能使肺癌治愈的治疗方法。外科手术治疗肺癌的目的是:完全切除肺癌原发病灶及转移淋巴结,达到临床治愈;切除肿瘤的绝大部分,为其他治疗创造有利条件,即减瘤手术;减状手术:适合于少数病人,如难治性胸膜腔和心包积液,通过切除胸膜和心包种植结节,切除部分心包和胸膜,治愈或缓解心包和胸膜腔积液导致的临床症状,延长生命或改善生活质量。减状手术需同时作局部和全身化疗。外科手术治疗常常需在术前或术后作辅助化疗、放疗治疗,以提高外科手术的治愈率和患者的生存率。肺癌外科治疗的五年生存率为30%~44%;外科手术治疗的死亡率1%~2%。1.手术适应证肺癌外科治疗主要适合于早中期(Ⅰ~Ⅱ期)肺癌、Ⅲa期肺癌和肿瘤局限在一侧胸腔的部分选择性的IIIb期肺癌。
(1)Ⅰ、Ⅱ期肺癌;
(2)Ⅲa期非小细胞肺癌;
(3)病变局限于一侧胸腔,能完全切除的部分Ⅲb期非小细胞肺癌;
(4)Ⅲa期及部分Ⅲb期肺癌,经术前新辅助化疗后降期的病人;
(5)伴有孤立性转移(即颅内、肾上腺或肝脏)的非小细胞肺癌,如果原发肿瘤和转移瘤均适合于外科治疗,又无外科手术禁忌证,并能达到原发肿瘤和转移瘤完全切除者;
(6)诊断明确的非小细胞Ⅲb期肺癌,肿瘤侵犯心包、大血管、膈肌、气管隆突,经各种检查排除了远处或/和微转移,病变局限,患者无生理性手术禁忌证,能够达到肿瘤受侵组织器官完全切除者;
2. 手术禁忌证
(1)已有广泛转移的IV期肺癌
(2)伴有多组融合性纵隔淋巴结转移,尤其是侵袭性纵隔淋巴结转移者;
(3)伴有对侧肺门或纵隔淋巴结转移的Ⅲb期肺癌;
(4)伴有严重内脏功能不全,不能耐受外科手术者;(5)患有出血性疾病,又不能纠正者。
3. 肺癌外科手术
术式的选择手术切除的原则为:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。
(1)肺楔形及局部切除术 是指楔形癌块切除及部分肺段切除。主要适合于体积较小、年老体弱、肺功能差或癌分化好恶性度较低的早期肺癌;
(2)肺段切除术 是解剖肺段的切除术。主要适合于老年、心肺功能较差的周围型孤立性早期肺癌,或病变局限的位于肺癌根部的部分中心型肺癌;
(3)肺叶切除术 肺叶切除术适合于肺癌局限于一个肺叶内的周围型和部分中心型肺癌,中心型肺癌必须保证支气管残端无癌残留。如果肺癌累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除术;
(4)支气管袖状成型肺叶切除术 这种术式主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口的中心型肺癌。该术式的好处是即到达了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺组织;
(5)支气管肺动脉袖状成型肺叶切除术 种术式主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口、肺癌同时侵犯肺动脉干的中心型肺癌。手术除需要进行支气管切除重建外,还需要同时进行肺动脉干的切除重建。该术式的好处是即到达了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺组织;
(6)气管隆突切除重建术 肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时,可作气管隆突切除重建术或袖式全肺切除,若还保留一叶肺叶时,应力争保留肺叶的气管隆突切除重建术。
(7)全肺切除术 全肺切除术是指一侧全肺,即右侧或左侧全肺切除术,主要适合于心肺功能良好、病变较为广泛、年龄较轻,不适合于肺叶或袖式肺叶切除术的肺癌。全肺切除术的并发症发生率和死亡率均较高,患者的远期生存率和生活质量均不如肺叶切除术,故需严格把握手术适应证。4.复发性肺癌的外科治疗复发性肺癌包括外科手术后局部残留癌的复发和肺部新发生的第二个原发性肺癌。对于支气管残端残留癌复发,应争取再手术,施行支气管袖状成型切除残留癌。对于肺癌完全切除术后发生的第二个原发性肺癌,只要肺癌适合于外科治疗,病人内脏功能能耐受再手术治疗,同时也不存在外科技术上的问题,就应该考虑再施行开胸手术切除复发性肺癌。
1、禁止和控制吸烟
戒烟能有效降低肺癌的发生率,越早戒烟肺癌发生几率越低。吸烟会大大增加肺癌发生概率,这一点毋庸置疑。90%的肺癌患者都是吸烟者,男性吸烟患肺癌的几率是不吸烟者的23倍,女性是13倍。
2、保护环境
已有的研究证明:大气污染、沉降系数、烟雾系数、苯并芘等暴露剂量与肺癌的发生率成正相关关系,保护环境、减少大气污染是降低肺癌发病率的重要措施。
3、职业防护
许多职业致癌物增加肺癌发病率已经得到公认,减少职业致癌物的暴露就能降低肺癌发病率。如对暴露于致癌化合物中的工作人员,必须采取各种切实有效的劳动防护措施,避免或减少与致癌因子的接触。
4、科学饮食
增加饮食中蔬菜、水果等可以预防肺癌。多吃新鲜的绿叶蔬菜、水果、菇类等,以增加体内的维生素,抑制癌细胞的繁殖。
5、服用天然抗癌食物
有条件的话吃一些人参皂苷等天然的抗癌食物。需注意的是人参皂苷成分比较复杂,最好是能服用里面专门的抗癌分子,如Rg,Rh等,其中尤以人参皂苷Rh2的抗癌活性最强,长期服用,能抑制癌细胞的生长,抵抗癌细胞的侵入,有效预防肺癌。