先天性非溶血性黄疸的病因 先天性非溶血性黄疸的治疗

一、先天性非溶血性黄疸是指什么

　　先天性非溶血性黄疸(Gilbert综合征)，是一组综合的病症，系1092年法国医师Gilbert首先报告,为非溶血性、非结合性胆红素血症所致的黄疸。先天性患者家族中有25%～50%的人有此病，为常染色体显性遗传病。从严格的定义讲，其特点为非溶血性，非结合性高胆红素血症，而血清胆酸正常，肝功能正常。

　　先天性非溶血性黄疸(Gilbert综合征)，是非溶血性、非结合性胆红素血症所致的黄疸。它为常染色体显性遗传病。患者主要为儿童、青少年，男女比例为2∶1～7∶1。主要表现为清胆红素低于102、6μmol/L，一般小于51、3μmol/L，有昼夜或季节性波动，可因疲劳、情绪波动、饥饿、感染、发热、手术、酗酒、妊娠诱发或加重黄疸。部分病人可伴有易疲劳、肝区不适、消化不良等。有时Gilbert综合征患者也可伴有轻度溶血性贫血。除偶见显性黄疸外，无异常体征，肝脾常不肿大。

二、先天性非溶血性黄疸是由什么引起的

　　目前研究认为，由于遗传性或获得性的肝细胞器微粒体中胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力不足，影响非结合胆红素在肝细胞内结合反应的正常进行，致使肝细胞对胆红素的摄取也受到障碍，而造成肝细胞对非结合型胆红素的摄取和结合功能的双缺陷。

　　1. 主要表现自幼年起的慢性间歇性黄疸，可呈隐性;黄疸可持续存在达到老年，但往往随着年龄的增长而逐渐减退。血清胆红素低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有昼夜或季节性波动，约1/3病例在常规检查时正常。因疲劳、情绪波动、饥饿、感染、发热、手术、酗酒、妊娠诱发或加重黄疸。黄疸是新生儿时期的一种常见征象，一般认为其发生率在足月儿为50%～70%，而在早产儿则可更高一些。黄疸可以是一个生理现象，也可以是多种疾病的一个症状，而未结合胆红素的过度升高可引起胆红素脑病(核黄疸)，可造成婴儿早期死亡或产生严重的后遗症。

　　2. 新生儿生理性黄疸特点

　　(1)黄疸出现时间在生后2～3天出现。

　　(2)黄疽程度属轻度到中度黄染，呈浅杏黄色或黄红色带有光泽，进展缓慢。

　　(3)黄疸高峰时间在生后4～5天。

　　(4)血清总胆红素值一般足月儿不超过205.2μmol/L，早产儿不超过256.5μmol/L。

　　(5)黄疸消退时间一般在生后7～10天左右，足月儿最长不超过2周;早产儿不超过4周。

　　(6)伴随症状除黄疽外，无贫血或肝脾肿大等症状，婴儿一般情况良好。早产儿的黄疸出现时间可能迟一些，程度可重一点，消退时间也可晚一些。新生儿生理性黄疸的胆红素值可因民族、地区、围产期产妇的情况以及新生儿的个体情况而不同。生理性黄疸一般不须治疗，只要提早喂养，供给足够的热量及液量，保持室内空气流通及光线充足，即可使黄疸程度减轻及消退。

三、先天性非溶血性黄疸应该怎样诊断

　　凡具下列其中之一者，应考虑为病理性黄疸：黄疸在生后24小时内出现;总胆红素一般足月儿>205.2μmol/L，早产儿>256.5μmol/L;黄疸进展迅速，总胆红素每24小时升高的速度超过86μmol/L;结合胆红素>26μmol/L;黄疸持续时间延长(足月儿超过2周;早产儿超过4周)，或生理性黄疸消退后又反复出现，或进行性加重。患儿一般情况尚可，多无明显自觉症状;部分患儿可伴有易疲劳、肝区不适、消化不良等。有时Gilbert综合征患儿也可伴有轻度溶血性贫血。除偶见显性黄疸外，无异常体征，肝脾常不肿大。根据血清胆红素的浓度不同，可将本综合征分为轻型和重型。轻型较重型多见，血清胆红素低于85.5μmol/L;重型的血清胆红素大于85.5μmol/L，常在新生儿期即出现黄疸。由于本病可与一些具有临床后果的疾病相混淆，而导致处理错误，因而临床确诊较为重要。

　　下列几点高度提示Gilbert综合征：

　　1. 慢性间歇性或波动性轻度黄疸，有发作诱因，可有家族史，一般状况良好，无明显症状。

　　2. 体格检查除轻度黄疸外，无其他异常体征，肝脾多不大。

　　3. 一般肝功能(ALT、AST、AKP、胆汁酸)正常，仅有血浆非结合胆红素增高水平的波动性升高。

　　4. 无溶血性、肝细胞性、阻塞性黄疸的证据。

　　5. 肝组织病理学检查正常。如在12～18个月内经2～3次随访，无其他实验室异常发现，即可诊断为Gilbert综合征。基因测序检测UGT1启动子内TATAA序列或基因有无突变有助于诊断。

四、先天性非溶血性黄疸应该怎样治疗

　　先天性非溶血性黄疸(Gilbert综合征)，是一组综合的病症，系1092年法国医师Gilbert首先报告,为非溶血性、非结合性胆红素血症所致的黄疸。先天性患者家族中有25%～50%的人有此病，为常染色体显性遗传病。从严格的定义讲，其特点为非溶血性，非结合性高胆红素血症，而血清胆酸正常，肝功能正常。

　　一般不需要特殊治疗，但是应注意避免导致黄疸加重的诱因。苯巴比妥和其他能诱导UGT1活性的药物：口服苯巴比妥、格鲁米特、氯贝丁酯(祛脂乙酯)1周后血清间接胆红素会降至正常，其机制可能为胆红素廓清加速(由于酶诱导)和胆红素转换率减低，但仅有暂时性效果，苯巴比妥可以增加Y蛋白的合成，可增加葡萄糖醛酸转移酶的活力，而促进肝细胞的结合功能以降低高非结合胆红素血症。