高危HPV感染的孕妇先兆子痫风险翻倍

旧金山——在母胎医学会(SMFM)年度妊娠研讨会上，德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的Mollie McDonnold博士报告称，一项回顾性队列研究表明，如果女性在孕早期感染高危型人乳头状瘤病毒(HPV)，那么其发生先兆子痫的几率至少翻倍。

在这项研究中，如果发现女性存在意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)且DNA检测发现高危亚型，或者存在已知与这种感染相关的宫颈病变，则被视为感染了高危HPV。总共有314例妊娠期女性被归为高危HPV感染者。

研究者根据每例感染者的分娩日期匹配另外2例非感染者，非感染者在妊娠前和妊娠期间的巴氏检测结果均为阴性。两组患者的产科危险因素相似，比如慢性高血压和双胎妊娠。

高危HPV感染者发生先兆子痫的几率高于非感染者(10.2% vs. 4.9%，P=0.004)，而且发生重度先兆子痫的几率也更高(5.1% vs. 2.7%，P=0.09)。

据会上报告的数据显示，经年龄、产次、初始血压、吸烟等因素校正之后，高危HPV感染组发生先兆子痫的几率是非感染组的2倍以上(比值比[OR]，2.29)。此外，高危HPV感染者在妊娠37周前发生自发性早产(OR 1.83)、35周前任何类型早产(OR 2.58)以及35周前自发性早产(OR 6.85)的几率也都显著增加。

不过，在妊娠高血压、妊娠糖尿病、宫内发育迟缓、剖宫产等结局指标方面，两组并无显著的统计学差异。

McDonnold博士表示：“这项研究证明了高危人乳头状瘤病毒与先兆子痫之间的相关性，这与先前发现的高危HPV与心血管疾病相关的研究结果相吻合。如果未来的前瞻性研究或更大规模的队列研究进一步证实了这一点，则可能需要考虑将HPV疫苗接种作为预防先兆子痫的手段之一。”

基于研究数据以及有关高危HPV感染人群流行率的数据，研究者估计如果所有女性都接种了四价HPV疫苗(可预防大约2/3的这类感染)，那么先兆子痫的发生率将从每100,000名女性5,189例降至5,020例。

一名参会者问道：“在开展有关先兆子痫的研究时，经产妇的临床诊断存在很大程度的不确定性。您单独分析了初产妇吗？” McDonnold博士回答道：“为了确保样本量，我们的确将初产妇和经产妇都纳入了研究。我们没有单独针对初产妇展开分析，但在回归模型分析中，我们根据产次这一因素进行了校正。如果样本量足够大，我们当然也希望专门针对初产妇展开分析。”

另一名参会者指出，巴氏检测结果往往被用作HPV状态的替代指标。他问道：“您能区分HPV状态与巴氏状态的效应吗？组间差异是否可能不光是HPV状态造成的，也与巴氏状态有关？”McDonnold博士承认，如果没有临床指征，不一定需要做HPV检测。部分被归入非感染组的女性可能也存在HPV感染。“我们之所以要求非感染者必须2次巴氏涂片检查结果正常，就是为了增加巴氏涂片检查结果阴性反映HPV阴性的敏感性和特异性。但是，当然也可以说这只是巴氏涂片检查的数据。”

McDonnold博士指出，既往研究表明高危HPV与不良妊娠结局和不良心血管结局相关。“HPV与心血管疾病之间的相关性对于妊娠期女性是很有意义的，因为先兆子痫的病理生理学特征与心血管疾病相似”，包括内皮功能障碍和炎症，以及一些血管性危险因素，比如肥胖、高血压、糖尿病和血脂异常。

高危HPV可转染滋养层细胞，所产生的变化可能影响正常胎盘的形成，还可能破坏肿瘤抑制蛋白，加快动脉粥样硬化常见的一些不良血管变化。McDonnold博士说：“所以我们认为，从生物学的角度来讲，高危HPV与先兆子痫之间的相关性应该是成立的。”