美批准鲁比前列酮治疗阿片类药物导致的便秘

　　美国食品与药物管理局（FDA）批准了鲁比前列酮[Amitiza]用于治疗成人慢性非癌症疼痛的阿片类药物导致的便秘，这是治疗此类便秘的首个口服药物。治疗便秘是该药的第三种适应证，前两种是在美国已被批准用于治疗成人慢性特发性便秘（剂量为24μg每天2次）和治疗≥18岁女性的便秘型肠易激综合征（剂量为8μg每天2次）。

　　FDA作出的批准基于在用阿片类药物（包括吗啡、羟考酮和芬太尼）治疗慢性非癌症的患者中进行的12周3期研究和1项长期开放标签安全性研究的结果。该药对服用二苯基庚烷阿片类药物（例如美沙酮）患者的有效性尚未明确，并且同时应用这些阿片类药物有可能干扰其有效性。

　　阿片类药物导致的便秘是长期使用阿片类药物的一种常见不良反应，是因为阿片类药物与胃肠道中周围阿片受体结合导致电解质（例如氯离子）吸收，进而使小肠液体减少所致。肠道阿片类受体的激活还会导致肠道运动异常。便秘常发生于使用阿片类药物的患者，严重时有可能导致治疗中断。

　　鲁比前列酮是肠道上皮CIC-2氯离子通道的特异性激活剂，可绕开细胞顶端CIC-2通道的激活导致的抗分泌作用。

　　鲁比前列酮的安全性信息：

　　鲁比前列酮禁用于已知或怀疑有肠梗阻的患者。有梗阻症状的患者应接受全面评估，证实无梗阻后才能开始治疗。

　　治疗期间患者有可能发生恶心，此副作用有可能通过就餐时服用该药而减少。发生恶心的患者应告知相应的医务人员。

　　不应向腹泻患者开具该药。患者应被告知有可能发生腹泻，如果发生腹泻应告知相关医生，但不应中断治疗。

　　一些患者在首剂后1小时内会出现呼吸困难，通常在3小时内消退，但是在再次用药时有可能再次出现。呼吸困难再次出现时患者应再次告知相关医生，一些患者可能会因此而中断治疗。

　　在1113例慢性特发性便秘患者与316例接受安慰剂治疗的患者中进行的临床试验中，治疗最常见的不良反应为恶心、腹泻、头痛、腹痛、腹胀和气胀。

　　在860例阿片类药物导致便秘患者与632例接受安慰剂治疗的患者中进行的临床试验中，最常见的不良事件是恶心与腹泻。

　　鲁比前列酮在妊娠期间的安全性尚未在人类中评估，但是根据动物数据，该药有可能对胎儿造成伤害。只有在潜在益处超过对胎儿的潜在风险时，妊娠期间方可使用该药。哺乳期女性应慎用该药并监测婴儿有无腹泻。

　　中重度肝损害患者应用剂量应减少。