万艾可有的用法用量是什么 服用这种药会有什么不良反应

一、万艾可的用法用量是什么

　　请在医生的诊断处方下使用，按照医护人员告诉你的剂量准确服用。医护人员将告诉你服用剂量和时间。如果有需要，医护人员也许会调整剂量。以下患者信息仅供参考（U.S. Food and Drug Administration，万艾可？说明书，患者信息；辉瑞中国，万艾可说明书）：
　　进行性活动前约1小时服用。如果有需要，也可以在性活动前30分钟至4小时内服用。万艾可可在餐前或餐后服用。如果你在高脂肪餐（如汉堡或薯条）后服用，可能需要更长一点的时间药物才能起效。每日不要服用万艾可超过1次。如果意外地服用了过量的万艾可，立即联系医生或去最近的医院急诊室。
　　对大多数患者，推荐剂量为50毫克，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5－4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克（最大推荐剂量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。
　　下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40%）、肝脏受损（如肝硬化，增加80%）、重度肾损害（肌酐清除率[30 毫升/分，增加100%）、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑（增加200%）、红霉素（增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25毫克为宜。
　　一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高（AUC增加了11倍，见“药物相互作用”）。鉴于此，建议同时服用ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25毫克。
　　西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
　　需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态，而且西地那非应该从最低剂量开始服用（见【药物相互作用】）。

二、万艾可的不良反应有哪些

　　万艾可？能引起严重的副作用。很少报告的副作用包括：持续勃起（异常勃起）。如果你持续勃起超过4个小时，立即寻求医疗帮助。如果不即刻处理，异常勃起能对你的阴茎产生永久性损害。单眼或双眼突然视力丧失。单眼或双眼突然的视力丧失是一种严重的眼病征兆，这种眼病被称为非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）。如果你出现单眼或双眼突然的视力丧失，停止服用万艾可？，并立即通知你的医护人员。突发听力减退或听力丧失。某些人可能会出现耳朵嗡嗡响（耳鸣）或头晕。如果你出现这些症状，立即停止服用万艾可？并联系医生。
　　万艾可最常见的副作用是：头痛、面部潮红、胃部不适、视力异常，如视觉色彩改变（如有蓝色色晕）和视力模糊、鼻塞或流鼻涕、背痛、肌肉痛、恶心、头晕、皮疹。
　　此外，心脏病发作、中风、心律不齐和死亡很少发生在服用万艾可？的男性中。这些人的绝大多数（虽非全部）在服用万艾可？之前原已存在心脏问题。尚不清楚是否由万艾可？引起这些问题。
　　如果出现任何困扰你的副作用或副作用症状持续，告诉医护人员。
　　这些并不是万艾可？所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询你的医护人员，征求有关副作用的医疗建议。

三、服用万艾可有哪些禁忌

　　由于已知的本品对一氧化氮/cGMP途径的作用（见“药理毒理”），西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用任何剂型硝酸酯的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。
　　患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物（如需要）目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料，单剂口服 100毫克，24小时后血浆西地那非浓度约为2ng/ml（峰值血药浓度约为440 ng/ml ）（见“药代动力学”）。以下患者服药24小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3－8倍：年龄65岁以上、肝损害（如肝硬化）、严重肾损害（肌酐清除率30毫升/ 分钟以下）、同时服用细胞色素P4503A4的强抑制剂如红霉素等。尽管服药24小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。
　　已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。

四、万艾可的药物相互作用

　　其他药物对西地那非的作用
　　体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P4503A4（主要途径）和2C9（次要途径）。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除。
　　体内试验：健康志愿者同时服用本品50毫克和西咪替丁（一种非特异性细胞色素P450抑制剂）800毫克，导致血浆西地那非浓度增高56%。
　　当单剂西地那非100毫克与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素（500毫克一日两次，共5天达到稳态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（AUC）升高182%。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂saquinavir（另一种CYP4503A4抑制剂）达稳态时（1200毫克，一日三次），服用单剂100毫克西地那非则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影响saquinavir的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群数据亦表明，当与CYP4503A4抑制剂（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低（见“用法与用量”）。
　　在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂retonavir（为CYP450的高效抑制剂）达稳态时（500毫克，一日两次），单剂服用100毫克西地那非则后者Cmax提高300%（4倍），AUC增加1000%（11倍）。服药24小时后，血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml，而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir对很多CYP450底物有显著作用一致。本品不影响retonavir的药代动力学（见“用法与用量”）。
　　虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。
　　一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非（80 mg，每日三次）与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦 （125 mg，每日两次，一种CYP3A4 、CYP2C9 的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素 P450 2C19 的中等强度诱导剂）时，西地那非AUC 下降63%，西地那非Cmax 下降55%。可以预测，同时服用强效CYP3A4 诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。
　　单剂抗酸药（氢氧化镁/氢氧化铝）对本品的生物利用度没有影响。
　　临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP4502C9抑制剂（如甲苯磺丁脲，华法林）、CYP4502D6抑制剂（如选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药）、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物（N－去甲基西地那非）的AUC增加62%，而非选择性b－受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。
　　西地那非对其他药物的作用
　　体外实验：本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、 2C19、2D6、2E1和3A4（IC50]150μM）的弱抑制剂。由于服用推 荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变 这些同功酶作用 底物的清除。
　　体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100毫克）和氨氯地平5毫克或10毫克，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。
　　未发现经CYP4502C9代谢的甲苯磺丁脲（250毫克）和华法林（40毫克）与西地那非有明显的相互作用。
　　西地那非（50毫克）不增加阿司匹林（150毫克）所致的出血时间延长。
　　健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非（50毫克）不增强酒精的降压作用。
　　一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100毫克）不影响 HIV蛋白酶抑制剂saquinavir和ritonavir稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4的底物。
　　稳态剂量的西地那非 （80 mg，每日三次）引起波生坦（125 mg，每日两次）的AUC 增加50%，Cmax 提高42%。