银杏叶类药物不宜与这些药联用！

　　银杏叶制剂在老年心脑血管疾病中应用较为广泛，但值得注意的是，银杏叶制剂可能会与其他药物之间相互作用产生不良反应。

　　银杏叶制剂对抗血小板和抗凝血药物的影响

　　银杏叶制剂，可竞争性地与血小板活化因子(paf)的膜受体结合，拮抗paf的作用，从而对血小板的聚集和粘附都具有抑制作用。当银杏叶制剂与抗血小板药或抗凝血药合用时，应交待患者发生出血、瘀血、新发作头痛或视觉变化时，应及时告诉医生。

　　1.银杏+华法林

　　银杏叶制剂对服用华法林患者的的国际标准化比值(inr)没有影响，但可增加出血风险。

　　病例报道：一位78岁女性，冠状动脉旁路手术后五年来一直服用华法林，但服用2个月银杏叶制剂后左侧脑出血，但凝血酶原时间没有显著变化。认为颅脑出血是银杏抗血凝作用引起的。

　　2.银杏+阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑

　　银杏叶制剂对阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑的抗血小板作用没有影响，但可增加出血或加重出血风险。

　　病例报道：1名70 岁的男性病人，因行冠状动脉搭桥手术服用阿司匹林(325 mg/d)3 年无异常事件发生，但1 周内增服银杏叶制剂40 mg、bid后导致虹膜至前房出血。停服银杏叶制剂，继续服用阿司匹林。三个月随访期内没有再出血。

　　3.银杏+非甾体抗炎药

　　银杏叶制剂不影响非甾体抗炎药的体内代谢和消除，但合用者可能增加出血风险。

　　病例报道：1 名71 岁的老年病人以往每日服用布洛芬600 mg，加服银杏叶制剂4 周后出现严重颅内出血。

　　银杏叶制剂对其它药物吸收、代谢和消除的影响

　　银杏叶制剂含有黄酮类和内酯类等多种活性成分，不同厂家间的成分、含量、比例有差异。研究表明，银杏叶制剂对肝药酶cyp3a4、cyp2c9、cyp2b6等有抑制作用，对cyp3a4、cyp1a2、cyp2c19等又具有诱导作用;也是p-糖蛋白底物。因此，银杏叶制剂与其它药物的相互作用比较复杂。

　　1.银杏+硝苯地平

　　银杏叶制剂中黄酮类成分对肝药酶cyp3a4有抑制作用，可抑制体内硝苯地平的代谢，且随着银杏黄酮量的增加，硝苯地平代谢受抑制程度增强，导致不良反应发生。

　　临床研究：22 名健康受试者先每日服用银杏叶制剂120 mg 共18 d、然后再服用硝苯地平10 mg，硝苯地平的血药浓度上升约50%。受试者的头痛、潮红和眩晕的发生率和严重程度，均高于单用硝苯地平受试者且心率加快。

　　2.银杏+奥美拉唑

　　银杏叶制剂可诱导肝药酶cyp2c19，增强奥美拉唑羟化代谢，奥美拉唑血药浓度以及疗效明显降低。银杏叶制剂对其它质子泵抑制剂可能也有类似作用。

　　临床研究：给18 名健康受试者服用奥美拉唑40mg，然后每日服用银杏叶制剂140 mg、bid 共12 d。结果奥美拉唑的血药浓度和生物利用度分别减少38~232%和27~42%。

　　3.银杏+茶碱

　　银杏叶制剂对cyp1a2 很强的诱导作用，且具有剂量依赖性。银杏叶制剂与茶碱合用，可增加茶碱的清除率，降低茶碱的疗效。

　　实验室研究：给大鼠每日服用银杏叶制剂100 mg/kg 共5 d。第6 日服用茶碱10 mg/kg，茶碱的血药浓度和auc 分别降低约20% 和40%，清除率则增加70%。银杏叶制剂对静脉注射用茶碱也有类似作用。

　　4.银杏+地尔硫?、维拉帕米

　　银杏叶制剂中的黄酮类成分槲皮素是cyp3a4 和p-gp 的双重抑制剂，通过增加肠吸收及减少代谢，增强钙通道阻滞剂维拉帕米和地尔硫卓的生物利用度及药效。

　　实验室研究：先给大鼠服用银杏叶制剂20 mg/kg、1 h 后再服用地尔硫?30 mg/kg，结果地尔硫?的auc和最高血药浓度增加了1 倍，但对静脉注射用地尔硫?(3mg/kg)的血药浓度无明显影响。

　　5.银杏+尼卡地平

　　银杏叶制剂可显著诱导肝药酶cyp3a2，加快尼卡地平在体内的代谢。若病人长期使用银杏叶制剂，尼卡地平不能产生足够的降压效果。

　　实验研究：每日给大鼠服用银杏叶制剂，共2周，可使口服尼卡地平(30 mg/kg)的最高血药浓度和生物利用度降低约65%。明显减弱口服尼卡地平的降压作用。