阿司匹林肠溶片的作用是什么 阿司匹林肠溶片有什么药理毒性

一、阿司匹林肠溶片有什么作用

　　阿司匹林肠溶片，适应症为阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。

　　用法：口服。肠溶片应饭前用适量水送服。

　　降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险：建议首次剂量300mg，嚼碎后服用以快速吸收。以后每天100-200mg。

　　预防心肌梗死复发：每天100-300mg。

　　中风的二级预防：每天100-300mg。

　　降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险：每天100-300mg。

　　降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险：每天100-300mg。

　　动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术：每天100-300mg。

　　预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100-200mg。

　　降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg。

二、服用阿司匹林肠溶片的不良反应有哪些

　　所列出的药物不良反应（ADRs）是基于所有阿司匹林制剂（包括短期和长期口服治疗）的上市后自发报告，因此无需按照CIOMSⅢ频率类别进行组织。

　　上、下胃肠道不适，如消化不良、胃肠道和腹部疼痛。罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔，伴有实验室异常和临床症状。

　　由于阿司匹林对血小板的抑制作用，阿司匹林可能增加出血的风险。已观察到的出血包括手术期间出血，血肿，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙龈出血。也有罕见至极罕见出血的报道，如胃肠道出血、脑出血（血压控制不良的高血压患者和/或与抗凝血药合用），可能威胁生命。急性或慢性出血后可能导致贫血/缺铁性贫血（如隐性的微出血），伴有实验室异常和临床症状，例如虚弱，苍白，低血压。

　　严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者出现溶血和溶血性贫血。

　　肾损伤和急性肾衰竭。

　　过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状，包括哮喘症状，轻度至中度的皮肤反应。

　　呼吸道、胃肠道和心血管系统，包括皮疹，荨麻疹，水肿，瘙痒症，心血管－呼吸系统不适，极罕见的严重反应包括过敏性休克。

　　极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高。

　　药物过量时曾报道头晕和耳鸣。

三、阿司匹林肠溶片的药理毒性特点是什么

　　一、药理毒理

　　阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。

　　阿司匹林为酸性非甾体药物，具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于缓解疼痛和低热，如感冒和流感，可降低体温和解除关节肌肉疼痛。

　　阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎，一般每天服用4-8g的高剂量可治疗上述疾病。

　　临床前安全资料

　　动物试验显示高剂量水杨酸引起肾损害但无其它器官损害。体内和体外试验表明阿司匹林无致畸性和致癌性。水杨酸盐在不同种类的动物可能有致畸性。也有报道称孕期服用可影响孕卵着床，致胚胎毒性和胎毒性，子代学习能力障碍。

　　二、药代动力学

　　阿司匹林口服后经胃肠道完全吸收。阿司匹林吸收后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。由于阿司匹林肠溶片具有抗酸性，所以在酸性胃液不溶解而在碱性肠液溶解。阿司匹林肠溶片相对普通片来说其吸收延迟3-6小时。

　　阿司匹林和水杨酸均和血浆蛋白紧密结合并迅速分布于全身。水杨酸能进入乳汁和穿过胎盘。

　　水杨酸主要经肝脏代谢，代谢物为水杨酰尿酸、水杨酚葡糖苷酸、水杨酰葡糖苷酸、龙胆酸、龙胆尿酸。

　　由于肝酶代谢能力有限，水杨酸的清除为剂量依赖性。因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。

四、阿司匹林肠溶片和哪些药物可以起作用

　　禁用：

　　氨甲蝶呤（剂量为15mg/周或更多）：

　　增加氨甲蝶呤的血液毒性（水杨酸和氨甲蝶呤与血浆蛋白竞争结合，减少氨甲蝶呤的肾清除）（见禁忌）。

　　合用时应慎重：

　　氨甲蝶呤（剂量小于15mg/周）：

　　增加氨甲蝶呤的血液毒性（水杨酸和氨甲蝶呤与血浆蛋白竞争结合，减少氨甲蝶呤的肾清除）。（见禁忌）

　　合用时应慎重：

　　增加氨甲喋呤的血液毒性（水杨酸和氨甲喋呤与血浆蛋白竞争结合，减少氨甲喋呤的肾清除）。

　　布洛芬

　　合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用。具有心血管风险的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限（见注意事项）。

　　抗凝血药，如香豆素衍生物、肝素：

　　增加出血的风险。

　　高剂量的其它含水杨酸盐的非甾体抗炎药：

　　由于协同作用，增加溃疡和胃肠道出血的风险。

　　促尿酸排泄的抗痛风药，如丙磺舒、苯磺唑酮：

　　降低促尿酸排泄的作用（竞争肾管尿酸的消除）。

　　地高辛：

　　由于减少肾清除而增加地高辛的血浆浓度。

　　抗糖尿病药，例如胰岛素、磺酰脲类：

　　高剂量阿司匹林具有降血糖作用而增强降糖效果，并且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白。

　　利尿药与高剂量的阿司匹林合用：

　　减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。

　　糖皮质激素，除用于Addison病替代治疗的氢化可的松外：

　　皮质类固醇治疗过程中减少血液中水杨酸的浓度，并且由于皮质类固醇增加水杨酸的消除，在停止使用皮质类固醇治疗后会增加水杨酸过量的风险。

　　血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）与高剂量阿司匹林合用：

　　通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外，降低抗高血压的作用。

　　丙戊酸：

　　与血浆蛋白竞争结合而增加丙戊酸的毒性。

　　乙醇：

　　由于阿司匹林和乙醇的累加效应，增加对胃十二指肠粘膜的损害，并延长出血时间。