2016-06-08 16:30 来源:网友分享
2016年6月7日讯 在针对之前已接受过治疗的转移性肛门癌患者的首次临床试验中,来自美国德州大学MD安德森癌症中心等机构的研究人员发现免疫检查点阻断试剂(immune checkpoint blockade)nivolumab有望治疗大多数肛门管鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the anal canal, SCCA)。
这也是首次在这个患者群体中采用免疫疗法开展研究。这些前瞻性II期临床试验发现将由MD安德森癌症中心胃肠道内科肿瘤学教授Cathy Eng博士在2016年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年度会议上进行宣讲。
据美国癌症协会的数据,2016年,美国将有8000多人被诊断为肛门癌,并且将有1000多人死于这种疾病。Eng解释道,大约20%病人患有转移性SCCA,还有20%的早期肛门癌病人在以后将发展为转移性肛门癌。
Eng说,“尽管它是一种罕见的恶性肿瘤,但是它的发病率在上升,而且与人乳头状瘤病毒(HPV)密切相关。转移性肛门癌还没有标准化的治疗方案,因此对初始治疗不再作出反应的那些患者而言,确实存在未被满足的需求。”
nivolumab通过阻断T细胞表面上的PD-1蛋白激活来引发免疫系统攻击癌症。PD-1起着刹车或检查点的作用,关闭激活的T细胞。PD-1是由一种被称作PD-L1的配体开启的,人们经常在癌细胞和其他类型细胞的表面上发现这种配体。
通过美国国家癌症研究所(NCI)实验性治疗临床试验网络和癌症治疗评估计划开展的临床试验中,39名患者登记参加这项临床试验(编号NCI9673),其中有37人接受治疗。MD安德森癌症中心招募了18名患者。所有的参与者之前都接受过治疗,然而,在之前进行免疫治疗是不允许的。PD-L1表达也不是参加这项临床试验所必需的。这项研究的主要终点(primary endpoint)是反应率,它的次要终点(secondary endpoint)是总存活率(overall survival rate, OS)、无疾病进展存活率(progression-free survival rate, PFS)和毒性。
还值得注意的是,这是首个完成的抗PD1抗体研究,包括HIV阳性患者,以及HBV或HCV阳性患者。两名HIV阳性患者登记参加这项临床试验。
MD安德森癌症中心胃肠道内科肿瘤学助理教授Van Morris博士说,“已知免疫抑制是肛门癌的一个风险因子。鉴于HIV病毒导致往往患者免疫系统受损,因此它肯定是这种疾病的一个风险因子。”
所有的患者每两周接受一次nivolumab治疗。在这37名患者当中,基于意向性治疗对治疗结果进行评价,两名患者(5%)病情完全缓解,7名患者(19%)病情部分缓解,17名患者(46%)病情稳定---控制率为70%。中位无疾病进展存活期为3.9个月。6名患者仍然处于研究当中。常见的不良事件包括疲乏、贫血和皮疹;一例局限性肺炎(pneumonitis)。
Eng说,“对没有标准治疗方法的患者而言,我们的发现代表着激动人心地向前迈出一步。我们如今计划扩大这项研究,进一步研究免疫治疗药物组合使用。”