调脂药市场蕴藏新机：Top 3品种与两大新药格局分析

　　2016年06月29日讯 目前已知，高水平的低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）是心血管疾病的风险因素，三酰甘油（TG）升高、高密度脂蛋白-胆固醇（HDC-C）降低也会增加血管和微血管事件发生风险。西方人群血脂异常类型以高总胆固醇（TC）血症为主要特点，我国人群以高TG、高LDL-C为主要特点。

　　我国人群血脂水平和血脂异常患病率近几十年来上升明显，呈现高发态势。在经济发展较快的城市，如北京，18--79岁常住居民中，血脂异常患病率达50.5%，较2008年上升了45.6%。我国血脂异常患者普遍存在低知晓率、低治疗率、低达标率和低控制率的状况，因此，控制人群血脂水平、加强血脂异常人群的检测和相应的血脂调节治疗，成为降低人群心血管病发生率的重要措施。

　　调血脂抗动脉粥样硬化药简称调脂药，可划分为3类：1.胆固醇及三酰甘油调节药；2.天然来源抗动脉粥样化药；3.复方调脂药。

　　国内外概况

　　用药金额下降、用量持平

　　据统计，2015年，全球调脂药按制剂出厂金额计市场规模接近280亿美元，按浮动汇率计同比下降7%，按固定汇率计同比持平。

　　按浮动汇率计，北美洲、非洲/亚洲/澳洲、欧洲、拉丁美洲四个区域用药金额折算美元后市场规模同比均下降，下降百分率分别为4%、7%、16%、5%。但应注意到，2015年美元系数较上年平均上涨了11%，绝大多数国家货币兑美元均贬值，此期间折算成美元的销售金额受汇率的影响很大。因此，按固定汇率计的同比增长率更能代表市场实际消费药品数量的水平变化，尽管全球调脂药消费美元金额同比是下降的，但从固定汇率来看，全球调脂药消费数量持平。

　　美国市场占半壁江山

　　据统计，2015年，按制剂出厂金额计，美国调脂药市场规模为138亿美元（同比下降3%），占全球市场份额的49%，占全球调脂药市场的半壁江山；日本居第二位，达27亿美元，按浮动汇率计，同比下降12%，按固定汇率计，同比持平；中国居第三位，达13.3亿美元，按浮动汇率计，同比增长12%，按固定汇率计，同比增长13%。在此期间，人民币兑美元汇率变化不大，所以中国市场规模同比数据反映了其医药市场实际消费药品的水平变化，用药金额和数量同比增长率均在10%以上。

　　全球Top 10品种占六成

　　2015年，全球调脂药销售额领先的10个品种销售金额达177.4亿美元，占此类药整体市场的63%。瑞舒伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类调脂药，通用名具有相同的词根：“-statin”，统一翻译为“-他汀”，因此，也称这类药物为“他汀”类调脂药。

　　2015年，全球瑞舒伐他汀销售额达86亿美元，是目前头号调脂药品种；依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，销售额约34亿美元，居第二位；阿托伐他汀为21亿美元，居第三位。

　　笔者试对全球销售额领先的3个调脂药阿托伐他汀、依折麦布、阿托伐他汀以及最新上市的2个品种分述如下：

　　1. 瑞舒伐他汀

　　阿斯利康公司可定占据绝对优势，占样本医院该产品销售总额76.3%

　　瑞舒伐他汀（rosuvastatin）由日本盐野义公司原研，1998年许可给了阿斯利康公司（除日本等东亚国家外），商品名：可定（Crestor）。

　　2003年3月，瑞舒伐他汀在荷兰首次上市用于治疗高胆固醇血症，随后在欧洲完成互相认可流程，同年9月在美国上市，2005年4月在日本上市。2007年10月在美国和欧洲增加适应症，可用于预防动脉粥样硬化症。2010年，美国（2月）、欧洲（4月）批准瑞舒伐他汀用于降低卒中、心肌梗死和动脉血运重建的风险。

　　瑞舒伐他汀用量是每日5mg--40mg，推荐成人常用起始剂量为每日5mg--10mg。瑞舒伐他汀每日5mg--10mg能够降低血浆LDL-C水平达40%--50%，提高血浆HDL-C水平达13%。

　　自2010年以来，全球瑞舒伐他汀销售额一直维持在50亿美元以上。瑞舒伐他汀核心化合物专利已于2016年1月8日到期，面对庞大的调脂药市场，众多药企均想分得一杯羹。华生制药（WastonPharma）公司于2016年4月有幸成为首家推出瑞舒伐他汀仿制药的药企，业界预测，在华生仿制药上市后12个月内，可定在美国的销售额将暴跌90%。

　　国内瑞舒伐他汀2007年开始进入国内22城市样本医院销售。2015年，瑞舒伐他汀在22城市样本医院销售金额6.87亿元，其中阿斯利康公司（位于波多黎各的IPR制药公司生产）的产品销售金额达5.24亿元，占该品种销售金额的76.3%;鲁南贝特制药、浙江京新药业、南京正大天晴制药、南京先声东元制药等公司销售额合计为1.63亿元，占23.7%。2012-2015年3年间年复合增长率为32.6%。

　　2. 依折麦布

　　先灵葆雅公司的益适纯独占样本医院市场，三年复合增长率44.8%

　　依折麦布（Ezetimibe）原研公司为先灵葆雅公司（现默沙东公司），该产品为胆固醇吸收抑制剂，2002年11月依折麦布片在美国和德国同时上市，商品名：Zetia，此后依折麦布片在全球广泛上市应用。

　　依折麦布片于2006年4月在我国批准进口，商品名：益适纯。

　　依折麦布的推荐用药剂量为每日10mg，可在每日的任意时间服用，食物不影响其疗效。依折麦布片作为调脂药既可单独使用，也可灵活地与多种他汀类单方制剂联合用药。

　　依折麦布有复方制剂：依折麦布辛伐他汀片（商品名：Vytorin，葆至能，2004年首先在美国、德国等国上市销售）、依折麦布阿托伐他汀钙片（商品名：Liptruzet，2013年在美国、德国批准上市）、依折麦布瑞舒伐他汀片（商品名：Ezalo，2014年8月在澳大利亚获得批准）。依折麦布与他汀类联合用药或依折麦布复方制剂形成了双重作用机制的血脂调节用药方案，可减少他汀类药物剂量，降低他汀类药物不良反应。

　　欧洲药品管理局于2016年2月批准了依折麦布单方及其与他汀类联合可用于心血管事件预防的新适应证。

　　先灵葆雅公司的依折麦布2007年开始进入国内22城市样本医院销售，2015年其销售额达2460万元，未见国内企业上市销售，2012-2015年3年间年复合增长率为44.8%。

　　3. 阿托伐他汀

　　12家生产企业中有3家是进口或外资企业，占销售金额的77.5%

　　阿托伐他汀（atorvastatin）由帕克戴维（Parke-Davis）公司原研，辉瑞公司对该产品拥有所有权，日本市场许可给山之内公司（现为安斯泰来公司）开发，安斯泰来公司在日本销售阿托伐他汀。1997年，阿托伐他汀首次在英国上市，商品名：立普妥（Lipitor），适用于作为饮食控制的辅助治疗高胆固醇血症的患者降低高胆固醇及三酰甘油，及混合型血脂异常。阿托伐他汀的剂量是每日10mg--80mg，可使LDL-C降低40%--60%，TG降低23%--45%，HDL-C升高5%--9%，对原发性高三酰甘油血症，单用阿托伐他汀能获得显著的降脂疗效。

　　非诺贝特阿托伐他汀复方制剂（非诺贝特160mg微粉化：阿托伐他汀10mg）由爱的发（Ethypharm）公司原研，许可给印度的兰伯西（Ranbaxy）公司（现印度太阳公司），2006年在印度获准上市销售，商品名：Storfib，批准用于混合型血脂异常。

　　2004-2011年，全球阿托伐他汀连续8年销售额超过100亿美元，2006年销售额达峰值137亿美元。主要由于2011年阿托伐他汀专利保护到期，2012年销售额直线跌落至47亿美元，近年继续下行，至目前的年销售额约20亿美元。

　　国内22城市样本医院阿托伐他汀采购金额自2006年以来一直处于领先地位，2015年达14.37亿元。阿托伐他汀进入样本医院采购的企业有12家，有3家是进口企业或外资企业在中国生产，占销售金额的77.5%。2012-2015年3年间年复合增长率为16.0%。

　　4. 阿利库单抗

　　2015年7月在美上市，预计2021年销售额达36亿美元

　　阿利库单抗（Alirocumab）为PCSK9抑制剂，赛诺菲公司原研，于2015年7月首次在美国上市销售，商品名：Praluent。再生元（Regeneron）与赛诺菲合作研发该产品，再生元于2015年10月在丹麦、挪威和瑞典上市销售该产品。阿利库单抗主要用于因副作用而不能使用他汀类药物的患者，治疗高胆固醇血症。预测该产品2021年销售额达36亿美元。

　　5. 依伏库单抗

　　2015年7月在英国销售，预测20121年销售额达34亿美元

　　依伏库单抗（Evolocumab）也是一个引人注目的PCSK9抑制剂，由安进公司原研。该产品为全人源化单克隆抗体，能够抑制PCSK9。安进公司已于2015年7月首次在英国上市销售，商品名：Repatha。此后，该产品在意大利、美国、奥地利、加拿大、西班牙等国上市销售，2016年4月，该产品在日本也上市销售。该品批准用于治疗高胆固醇血症或家族性高胆固醇血症，以及对他汀药物治疗不适合的、伴有心血管事件高风险的高胆固醇血症患者。预测该产品2021年销售额达34亿美元。

　　市场分析

　　从上述市场数据可以看出，全球调脂药市场规模下行平缓发展，而国内调脂药总体市场规模增长较快，但自2012年开始，国内市场规模增长率明显放缓。国内主要调脂药品种以进口药品种占主要份额，用药金额份额在75%以上。

　　胆固醇三酰甘油调节药类占调脂药市场金额的绝对份额，其中他汀类品种占主导地位。单品种过百亿美元销售额的阿托伐他汀专利期满后，全球阿托伐他汀年销售额已滑降至20亿美元左右，导致他汀类市场规模萎缩，但国内他汀类品种市场规模近3年仍以近20%的年复合增长率增长。

　　后起之秀瑞舒伐他汀虽然产品性能优良，但已无缘突破年销售额百亿美元大关。

　　新近研究发现，他汀类药物与胆固醇吸收制剂依折麦布联用或其复方制剂作为调脂用药方案，既可降低他汀类药物用药剂量，减少他汀类引起的横纹肌溶解（虽然此种不良反应少见，但却直接影响患者的生活质量及预后，且可影响患者是否能长期坚持服用他汀类药物）呈剂量依赖性的不良反应，又可提高调脂效果，临床应用范围进一步扩大。具有新作用靶点的单抗调脂药物已经问世，这些亮点的出现，都预示全球总体调脂药市场蕴藏着良好的发展机遇和空间。