武田&西雅图遗传学抗体偶联药物（ADC）Adcetris治疗CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤III期临床获得成功！

　　2016年08月13日讯 日本制药巨头武田（Takeda）和合作伙伴西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）近日宣布，抗体偶联药物（ADC）Adcetris（brentuximab vedotin）治疗CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的III期临床研究（ALCANZA）获得成功。值得一提的是，该研究是在CTCL群体中开展的首个与活性对照药物进行对比的随机III期临床研究，研究中所获得的具有显著临床意义的数据，标志着Adcetris临床开发项目的一个重要里程碑。

　　ALCANZA研究是一项随机、开放标签III期研究，在131例既往接受过至少一次系统化疗或放射治疗的CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，包括原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤[pcALCL]或蕈样肉芽肿[MF]）患者中开展，调查了Adcetris单药治疗相对于对照组（研究者选定的标准疗法，甲氨蝶呤或贝沙罗汀）的疗效和安全性。该研究的主要终点是持续至少4个月的客观缓解率（ORR4）。研究中，患者每3周一次接受Adcetris或研究者选定的药物，治疗疗程最长近1年。

　　根据独立评审委员会评估的数据显示，与对照组相比，Adcetris单药组ORR4实现高度统计学意义的显著提高（p＜0.0001），达到了研究的主要终点。Adcetris单药组ORR4为56.3%，对照组仅为12.5%。此外，与对照组相比，Adcetris单药组在关键次要终点（包括完全缓解率，无进展生存期，治疗期间症状负担减轻）均表现出高度统计学意义的显著优势。研究中，Adcetris的安全性与该药现有处方信息总体一致。

　　武田表示，将把这些数据提交至今年12月3日-6日在美国圣地亚哥举行的美国血液学会（ASH）年会。同时，双方已计划在2017年上半年向FDA提交Adcetris的补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准用于CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的治疗。

　　皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种致衰性、毁容性、令人痛苦的疾病，该领域迫切需要进一步的有效治疗选择，以实现具有临床意义的持久缓解。

　　Adcetris是一种抗体药物偶联物（ADC），靶向于CD30蛋白，该蛋白表达于大约50%的CTCL患者的皮肤病变中。在美国，FDA已授予Adcetris治疗蕈样肉芽肿（MF，最常见类型的CTCL）的孤儿药地位。在欧洲，Adcetris也已被授予治疗CTCL（包括pcALCL和MF）的孤儿药地位。如果获批，Adcetris将为CTCL群体提供一种新的治疗选择。

　　关于Adcetris：

　　Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确生物标志物，而auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

　　目前，Adcetris正在70多个临床试验中进行广泛评估，调查治疗多种类型CD30阳性恶性肿瘤的治疗潜力，包括经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、成熟T细胞淋巴瘤及B细胞淋巴瘤。