白喉毒素不可怕 提前预防是关键

一、白喉毒素简介

　　白喉毒素由白喉杆菌(Cory-nebacterium diphtheriae)产生的外毒素。它是一种单一多肽，分子量为62000，等电点pH值4.1。含有两个与有14个氨基酸的环相结合的双硫桥，分子具有毒性及产生特定免疫力的特征。生物导弹(定向药物)中常用来作为杀伤肿瘤细胞的因子。

　　白喉毒素抑制蛋白质生物合成，是因为，它可作用于EF-Ts，使得蛋白质延长受阻。它由β-棒状杆菌噬菌体毒素基因编码，因此未被噬菌体侵袭的白喉杆菌不能产生白喉毒素，只有在噬菌体侵袭后，基因转导入细菌，才能编码产生白喉毒素。完整的白喉毒素是一条大量含精氨酸的多肽链，经蛋白酶水解后，分为A和B两个片段，其中A片段具有酶活性，是主要致病因子，B片段能够介导A片段进入细胞内。白喉毒素是具有强烈的细胞毒作用，能抑制敏感细胞正常合成蛋白质，从而破坏细胞的正常生理机能，引起组织细胞变性坏死。

　　白喉毒素可导致生物神经脱髓鞘。白喉毒素感染的潜伏期长短取决于感染的剂量。白喉毒素感染的早期，雪旺细胞胞浆增殖，郎飞氏结处的髓鞘终末从轴膜上脱落，结间隙加宽，旁髓鞘断裂。随后，更多的髓鞘断裂，郎飞结间距加大。降解的髓鞘被巨噬细胞移除。白喉毒素具有抑制蛋白质合成的作用，通过抑制移位反应，主要抑制哺乳动物的蛋白质合成。还可，严重时构成“虎斑心”。

二、白喉棒状杆菌简介

　　白喉棒状杆菌(C.diphtheriae),俗称白喉杆菌，是白喉的病原菌。白喉是一种急性呼吸道传染病，患者咽喉部出现灰白色的假膜。该菌能产生强烈外毒素，进入血液可引起全身中毒症状。亚碲酸钾培养基能使其菌落呈黑色

　　一、形态特征

　　编辑菌体为细长弯曲的杆菌，粗细不一，常一端或两端膨大呈棒状，故名为棒状杆菌。直径为0.3~0.8μm，排列不规则，呈栅栏状、V字形或L字形;无荚膜，无鞭毛，不产生芽孢;革兰染色呈阳性，用美蓝或奈瑟染色后，菌体两端或一端可见着色较深的异染颗粒，有鉴定意义。

　　二、致病

　　致病物质白喉外毒素、索状因子、K抗原。

　　所致疾病白喉棒状杆菌最常侵犯的部位是咽、喉、气管和鼻腔粘膜，也可侵犯眼结膜、阴道等处黏膜，甚至皮肤创口。根据主要病变部位，临床上有咽白喉、鼻白喉、气管白喉之分。

　　三、抵抗与免疫

　　抵抗力白喉棒状杆菌对湿热较敏感，100°C1min或58°C10min即可被杀死;对一般消毒剂敏感，1%苯酚，3%来苏儿10min均可被杀死;对青霉素及红霉素敏感。

　　免疫性白喉的免疫主要依靠抗毒素的中和作用;白喉病后、隐性感染及预防接种均可产生白喉抗菌毒素而获得免疫力;抗毒素的作用是阻止白喉毒素B链与易感细胞结合，使A链不能进入细胞内发挥毒性作用。

三、白喉的致病特点

　　一、临床表现

　　白喉可分为四种类型，其发生率由高到低依次为咽白喉、喉白喉、鼻白喉和其他部位的白喉。成人和年长儿童以咽白喉居多，其他类型的白喉较多见于幼儿。

　　1.咽白喉

　　(1)轻型发热和全身症状轻微，扁桃体稍红肿，其上有点状或小片状假膜，数日后症状可自然消失。

　　(2)一般型逐渐起病，有乏力、胃纳差、恶心、呕吐、头痛、轻至中等度发热和咽痛等症状。扁桃体中度红肿，其上可见乳白色或灰白色大片假膜，但范围仍不超出扁桃体。假膜开始较薄，不易剥去，若用力拭去，可引起小量出血，并在24小时内又形成新的假膜。

　　(3)严重型扁桃体和咽部水肿、充血明显。假膜在12～24小时内蔓延成大片。除扁桃体外，还波及腭弓、上腭、悬雍垂、咽后壁和鼻咽部，甚至延及口腔黏膜。口腔有腐臭味，颈淋巴结肿大，颈部肿大如“牛颈”。全身中毒症状严重者可有高热或体温不升、烦躁不安、呼吸急促、面色苍白、呕吐、脉细速、血压下降，或有心脏扩大、心律失常，亦有出血等危重症状。

　　2.喉及气管支气管白喉大多由咽白喉扩散至喉部所致，亦可为原发性。多见于1～5岁小儿。起病较缓，伴发热，咳嗽呈“空空”声，声音嘶哑，甚至失音。同时由于喉部有假膜、水肿和痉挛而引起呼吸道阻塞症状，吸气时可有蝉鸣音，严重者吸气时可见“三凹征”。喉镜检查可见喉部红肿和假膜。假膜有时可伸展至气管和支气管、细支气管。

　　3.鼻白喉少见。指前鼻部白喉而言。鼻白喉可单独存在，或与喉白喉、咽白喉同时存在。多见于婴幼儿。病变范围小，全身症状轻微，主要表现为浆液血性鼻涕，以后转为厚脓涕，有时可伴鼻衄，常为单侧性。鼻孔周围皮肤发红、糜烂及结痂，鼻前庭或中隔上可见白色假膜。

　　4.其他部位白喉(1)皮肤或伤口白喉 不多见，系由皮肤或黏膜直接或间接感染而得。本型症状虽不重且易于传播。(2)其他 外阴、脐、食管、中耳、眼结膜等处偶尔可发生白喉。局部有炎症和假膜，常伴继发感染。全身症状轻。

　　二、检查

　　1.血象白细胞计数轻度升高，中性粒细胞百分比增高(0.80左右)。

　　2.细菌学检查(1)咽、鼻黏膜拭子涂片 奈瑟或庞氏染色镜检，找到有异染颗粒的棒状杆菌。(2)荧光抗体染色检查 阳性。(3)细菌培养 鼻咽拭子或患处取材培养生长白喉杆菌，毒力试验阳性。

　　三、诊断

　　1.流行病学秋冬或早春季节，当地有本病流行或散发;或患者于病前l周内有与白喉患者接触史。

　　2.咽白喉

　　(1)局限型①轻、中度发热，伴有乏力、精神不振、厌食。②咽痛，流涎，咽部轻至中度充血。扁桃体红肿。③在扁桃体表面或咽峡部有点状或片状灰白色假膜，不易剥离，强行撕下则基底表面渗血。④颌下淋巴结肿大、微痛。

　　(2)播散型全身中毒症状较重，假膜广泛，颈淋巴结肿大及周围软组织水肿，易并发心肌损害。

　　(3)中毒型发病较急，全身中毒症状严重;假膜广泛，且常因出血而呈黑红色;咽部组织肿胀坏死;颈淋巴结肿大及周围软组织水肿;有出血倾向，可发生循环衰竭。

　　3.鼻白喉流浆液血性鼻涕，鼻黏膜有假膜，鼻孔外周及上唇常出现浅溃疡。

　　4.喉白喉有发热、干咳、声音嘶哑、吸气性呼吸困难及喉梗阻等表现。

四、白喉的预防和治疗

　　一、治疗

　　1.一般治疗患者应卧床休息和减少活动，一般不少于3周。要注意口腔和鼻部卫生。

　　2.抗生素治疗常选用青霉素，需7～10天，用至症状消失和白喉杆菌培养阴转为止。对青霉素过敏者或应用青霉素1周后培养仍是阳性者，可改用红霉素，分四次口服或静脉给药，疗程同上。

　　3.抗毒素治疗抗毒素可以中和游离的毒素，但不能中和已结合的毒素。在病程初期3日应用者效果较好，以后疗效即显著降低。剂量决定于假膜的范围、部位及治疗的早晚。

　　4.心肌炎的治疗患者应卧床休息，烦躁者给以镇静剂。可用泼尼松口服，症状好转后逐渐减量。严重患者可用三磷酸腺苷(ATP)和辅酶A50U治疗。

　　5.神经麻痹的治疗吞咽困难者用鼻饲。

　　6.喉梗阻的治疗对轻度喉梗阻者需密切观察病情的发展，随时准备做气管切开。呼吸困难较重，出现三凹征时，应立即进行气管切开，并在切开处钳取假膜，或滴入胰蛋白酶或糜蛋白酶以溶解假膜。

　　7.白喉带菌者的处理先做白喉杆菌毒力试验，阳性者隔离，并用青霉素或红霉素治疗，不必用抗毒素。培养连续3次阴性后解除隔离。对顽固带菌者可考虑扁桃体摘除。白喉恢复期带菌者如需做扁桃体摘除，必须在痊愈后3个月，且心脏完全正常时进行。

　　二、预防

　　3、4、5月龄婴儿，每月接受百、白、破三联疫苗一针，共3针为初免。1岁半至2岁时再加强1针。7岁和15岁时各接种精制白喉、破伤风二联类毒素一次，以加强对白喉的免疫持久性，保护大儿童和成年人不患白喉。必要时成人也应加强免疫。

　　白喉患者应及时隔离和积极治疗，隔离至全身和局部症状消失、鼻咽或其他病灶的培养连续二次阴性为止，解除隔离不宜早于治疗后7天。病人的分泌物和用具须严格消毒，呼吸道的分泌物用双倍量的5%煤酚皂(来苏)或石炭酸处理一小时，污染的衣服和用具煮沸15分钟，不能煮沸者用5%煤酚皂或石炭酸浸泡1小时，病人离开后室内应以上述消毒液喷雾消毒，然后打扫。

　　集体儿童和成人机构内的接触者应留察7天，并作鼻咽拭子培养和白喉杆菌毒素试验。成年人密切接触者也应作这些检查。①培养和毒素试验均阳性者作为白喉病例处理，应隔离观察，并用青霉素治疗，一旦出现症状即用抗毒素。②培养阳性、毒素试验均阳性者作为白喉病例处理。③培养和毒素试验均阴性者可解除留察。④培养阴性、毒素试验阳性者，应即给予预防接种。