对话诺奖得主大隅良典——未知的还有很多

　　2016年10月19日讯 Yoshinori Ohsumi （大隅良典），是东京工业大学的名誉教授，因发现自噬的机制（细胞回收不需要的组分的机制）而获得了2016年诺贝尔生理学或医学奖。诺贝尔基金会的宣告中，是这么说的：他的发现开启了了解自噬对多个生理学过程的本质重要性的道路，如饥饿适应或感染应答。

　　自噬最初是在酵母上发现的，自噬的下调与很多机制相关，从化疗耐药乃至阿尔茨海默病中的amyloid-β积累。

　　Ohsumi的朋友--来自伦敦Francis Crick 研究所的Sharon Tooze说，此奖项是对这条很多人没听说过的重要通路给予巨大的肯定，强调了它对人类疾病，包括癌症和神经退行性疾病的重要性。

　　Ohsumi曾因为自噬相关研究的成就获得了2015年国际生物奖（International Prize for Biology）、2012年京都基础科学奖（Kyoto Prize in Basic Sciences）以及2006年日本学院奖（Japan Academy Prize）等。

　　Ohsumi在东京大学获得PhD学位之后，在纽约洛克菲勒大学Gerald Edelman实验室读博后，先是研究哺乳动物胚胎学，随后致力于酵母DNA复制研究。回到日本之后，他在东京大学建立了他自己的实验室，开始对酵母液泡的研究。

　　Maho Hamasaki是大阪大学医学系研究科的副教授，她说她的这位研究生导师获奖可谓实至名归：“他一心从事基础科学研究，并不是为了应用或者挣钱。他是一位纯粹的科学家。”

　　“我是因着对显微镜的热爱而开始研究的。”Ohsumi在2012年一个采访中说道，“液泡是光学显微镜中唯一能看到的细胞器，我经常观察它。我在显微镜下的观察，是我能够发现这些至今不为人知的液泡功能的主要原因。”

　　他说的那些未知的功能，正是自噬。

　　在一次开创性实验中，Ohsumi破坏了液泡的降解，观察到自噬体在细胞中的累积。正如诺贝尔奖新闻稿中所说，这个结果是惊人的！Ohsumi的实验证实了自噬在酵母细胞中的存在。但更重要的是，他有了一个识别和鉴定这个过程所涉及的关键基因的方法。

　　就在上个月，纽约科学院将Dr. Paul Janssen Award授予Ohsumi。Beth Levine在德克萨斯大学西南医学中心研究自噬，他说自噬领域在此次诺贝尔奖公布前就认为Ohsumi的发现理应获得此殊荣。

　　“他无疑是做出了开创性的发现，阐述了我们称之为酵母自噬细胞生物学过程所涉及的分子机制，并且定义了这个生物学机制。”曾与Ohsumi合作的Levine说道。他认为这确实对了解人体生理学和病理生理学做出了巨大的影响。

　　Eiichiro Fukusaki在日本大阪大学从事代谢组学研究，近期与Ohsumi合作中，他说这位同事是真正享受科学的，一切只为了发现。“自噬十分适用于癌症代谢或其他疾病，但是Ohsumi教授对这些应用并不感兴趣。他一直投身于基础生物学。”

　　而在实验室之外，“他是一个非常好的人”，Hamasaki说，“他很友好，很随和…酒品也很好，幽默。他和任何人都合得来，有个人魅力。”

　　Tooze也赞同以上的观点，称Ohsumi为一个“绅士和出色的导师”。

　　在2016诺贝尔生理学或医学奖公布后的电话采访中（10月3日），Ohsumi说道：仍有很多的问题（有待探索）。以下是采访的节选。

　　记者：您是如何得知这个消息的呢？

　　Yoshinori Ohsumi （后称YO）：我收到了Thomas Perlmann（诺奖评选委员会秘书长）的来电。

　　记者：当时您在哪里呢？

　　YO：我在我的实验室。

　　记者：你的第一反应是？

　　YO：我听到，我是唯一一个！我非常惊讶。

　　记者：确实，因为把诺贝尔生理学或医学奖仅颁给单独一个获奖者，是十分罕见的。您对近日以来关于唯一一个获奖者的评论有何看法？

　　YO：这对我来说真的是个惊喜，因为现在有这么多在自噬领域工作的人。

　　记者：自噬是一个很大的领域，但是并不是（一直都是个热门领域）…

　　YO：嗯。最近才是。

　　记者：对的，而且很大部分原因是因为您的工作。

　　YO：嗯，它发展的十分迅速。在我开始我的研究的时候，每年大概只有20篇或者不到的自噬相关文章发布。现在已经超过5,000篇了。这个巨大的变化是在大概近15年产生的。

　　记者：一个真真切切的爆发。

　　YO：实际上我是在27年前开始这个工作的。

　　记者：这个领域是个正确的选择。

　　YO：对，这是运气。酵母有着很好系统，而自噬是一个很好的课题。我们还有很多的疑问。现在我们的疑惑甚至比我刚开始研究的时候更多。

　　记者：这再次体现了酵母作为实验模型的潜力。

　　YO：是的。

　　记者：在酵母上您可以做的有很多。酵母和我们如此相似，您觉得惊讶吗？

　　YO：我相信这是因为细胞的基础功能从酵母到哺乳动物都是保守的，这是我的信念。但当然，液泡和溶酶体是不同的，然而我认为很多基础的机制一定是保守的。这正是我开展工作时的假设。

　　记者：听起来，您仍处在有点震惊的状态。

　　YO：是的，嗯。

　　记者：您12月将会到斯德哥尔摩获取您的奖项吗？

　　YO：是的是的。

　　记者：太好了，我们十分期待能与您见面，进一步谈话。

　　YO：没问题。