老药新用!浙大科学家发现糖尿病药物或可治疗乳腺癌

全球每年新增120万例的左右乳腺癌患者，基底样型乳腺癌是其中最为凶险的一个亚型。该亚型癌细胞的迁移和侵袭能力强，能够迅速扩散或转移到脑和肺。目前，乳腺癌的其他3类亚型：管腔a型、管腔b型和her2型均已有有效内分泌治疗或靶向治疗药物，而三阴性乳腺癌的治疗长期未能取得突破：化疗和内分泌治疗均无明显效果，也没有有效的靶向药物。乳腺癌患者中10%到20%为三阴性乳腺癌，著名歌手姚贝娜因患这类乳腺癌过世。

“在癌细胞转移前，癌细胞之间相互粘连，没有四处游走的能力，是什么让它们如脱缰野马，迅速转移到身体其他组织?”董辰方介绍，癌细胞迁移有一种重要的机制:上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, emt)。经过emt,癌细胞“变形”为有运动能力的间质样细胞，获得了在体内迁涉和转移的能力。

课题组针对全球5000余例乳腺癌患者的生物信息数据进行分析发现，一种名为akr1b1的还原酶在基底样乳腺癌中的表达明显高于其他乳腺癌亚型。进一步的研究发现akr1b1在emt过程中扮演重要角色。“akr1b1的表达高，癌细胞之间的‘粘合剂’就变少了，细胞间的束缚力就变小。”进一步的研究显示，细胞转录因子twist2与 akr1b1一起构成“正反馈循环”，促进了癌细胞emt的过程。这一分子机制的发现，提示着科学家进一步寻找与之对应的靶向药物。

“很巧的是，一种已知的药物能抑制 akr1b1的活性——epalrestat(中文名：依帕司他)目前已在临床上用于治疗糖尿病外周神经病变。”董辰方课题组通过细胞和小鼠验证了这一药物的疗效：实验表明，无论是敲低akr1b1的表达，还是给予依帕司他药物，都能明显抑制三阴性乳腺癌细胞的生长和转移。相对应的，在akr1b1过表达的情况下，肿瘤就生长得比对照组更大。

董辰方表示，“需要特别指出的是，本研究是一项基础研究，距离临床应用还有很长的路要走，仍需要大量体外和体内实验进行验证。”另一方面，老药新用不乏成功的例子，如原本用于镇痛的阿司匹林被发现对治疗部分结肠癌有帮助。目前来看，依帕司他已进入市场且没有明显的副作用，有潜力成为治疗基底样型乳腺癌的靶向药物。